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試験管内誘導人自己癌キラ-Tリンパ球の癌治療への応用

研究課題

研究課題/領域番号 63440064
研究種目

一般研究(A)

配分区分補助金
研究分野 耳鼻咽喉科学
研究機関熊本大学

研究代表者

猪川 勉  熊本大学, 医学部, 助教授 (20151251)

研究分担者 石川 哮  熊本大学, 医学部, 教授 (00009143)
研究期間 (年度) 1988 – 1991
研究課題ステータス 完了 (1991年度)
配分額 *注記
18,100千円 (直接経費: 18,100千円)
1991年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1990年度: 2,000千円 (直接経費: 2,000千円)
1989年度: 2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1988年度: 12,000千円 (直接経費: 12,000千円)
キーワード養子免疫療法 / Leukapheresis / Interleukin2 / ATLAK細胞 / Allo TLAK細胞 / Chemo immuno therapy / Immuno radiation therapy / Chemoーimmuno therapy / MTT assay / リンパ球大量培養 / ソフトフラスコ / AlloTLAK細胞 / Immunoーradiation therapy / ATLAK / Allo-TLAK / 肺転移 / Allo-TLAK細胞 / Interleukin-2 / 動注
研究概要

養子免疫療法の臨床応用に向けてまず自己癌に特異性の高いキラ-細胞を大量に準備する必要があるが,Haemoneties V50フレ-シスシステムを用いてLeukapheresisを行うことにより一度に大量の末梢血リンパ球を採取することが可能となった。末梢血リンパ球を自己あるいは同種癌細胞と混合培養し,次いでIL2を添加することにより,自己癌に対して特異性の高いATLAKあるいはAllo TLAK細胞を誘導しえた。一方,このキラ-細胞をいかにしてtargetである腫瘍組識に到達させるかが問題となるが,上顎癌症例をモデルにした検討で浅側頭動脈より逆行性に動注することにより腫瘍局所である上顎に十分なキラ-細胞を集積させることが可能であった。主に上顎癌,舌癌を対象として新鮮一次症例に対し動注法による養子免疫療法を施行したところ,16例中6例(37.5%)に50%以上の腫瘍縮小がみられた。養子免疫療法単独でも抗腫瘍効果の認められることが観察されたが癌を完全に制御することは困難であり,癌の集学的治療の一環として化学療法放射線療法との組合せを検討した。化学療法との併用は試験管内でキラ-細胞を誘導中に化学療法を先行させ,その後キラ-細胞を移入する方法(chemo immuno therapy)で5例中3例に50%以上の縦小を認めた。放射線照射との併用は,まず免疫療法を先行させその後放射線照射を追加すmmuno radiation therapy)で5例全例に50%以上の縮小を認めた。また,頭頚部癌治療上の問題点の一つに肺転移があるが,キラ-細胞を静注するとまず肺に集積のみられることから,肺転移をきたした症例にキラ-細胞の静注を試みたところ,免疫療法単独3例中1例,chemo immuno therapy4例中2例に50%以上の縮小を認めた。肺転移が発見されて2年以上生存した症例も3例を数えている。一方,リンパ球の大量培養法についても,ソフトフラスコを利用することで簡便に無菌操作が可能となった。

報告書

(5件)
  • 1991 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1990 実績報告書
  • 1989 実績報告書
  • 1988 実績報告書
  • 研究成果

    (69件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (69件)

  • [文献書誌] 猪川 勉(共著): "養子免疫療法へのLeukapheresisの応用" 日本耳鼻咽喉科学会会報. 91. 1353-1357 (1988)

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  • [文献書誌] 江浦 正郎(共著): "癌細胞刺激によって誘導された自己癌障害性リンパ球を用いた頭頚部癌治療の研究ー自己癌細胞刺激誘導killer cellの経動脈的移入による上顎癌の治療効果ー" 日本耳鼻咽喉科学会会報. 91. 2069-2078 (1988)

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  • [文献書誌] 猪川 勉(共著): "癌細胞刺激によって誘導された自己癌障害性リンパ球を用いた頭頚部癌治療の研究ー同種癌細胞刺激によるkiller cellの誘導ー" 日本耳鼻咽喉科学会会報. 91. 2079-2081 (1988)

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  • [文献書誌] 石川 哮(共著): "癌細胞刺激によって誘導された自己癌障害性リンパ球を用いた頭頚部癌治療の研究ー同種癌刺激誘導killer cellの経動脈的移入による頭頚部癌の治療効果ー" 日本耳鼻咽喉科学会会報. 91. 2082-2088 (1988)

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  • [文献書誌] 猪川 勉(共著): "自己あるいは同種癌細胞刺激により誘導された活性化リンパ球の動注法による頭頚部癌養子免疫療法" 癌と化学療法. 16. 1438-1447 (1989)

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  • [文献書誌] Takeru Ishikawa,et al.: "Adoptive immunotherapy for head and neck cancer with killer cells induced by stimulation with autologous or allogeneic tumor cells and recombinant interleukin-2." Acta Otolaryngol. 107. 346-351 (1989)

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  • [文献書誌] 石川 哮(共著): "キラ-細胞の臨床応用と問題点" Biotherapy. 3. 647-654 (1989)

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  • [文献書誌] 石川 哮(共著): "自己癌キラ-細胞による頭頚部癌の治療" 感染・炎症・免疫. 19. 56-66 (1989)

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  • [文献書誌] 猪川 勉(共著): "頭頸部悪性腫瘍患者に対するインタ-ロイキンー2(TGPー3)局所注入の基礎的臨床的検討" Biotherapy. 3. 979-983 (1989)

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  • [文献書誌] 江浦 正郎(共著): "上顎癌に対する経動脈的養子免疫療法" 耳鼻と臨床. 35. 816-820 (1989)

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  • [文献書誌] 吹上 忠祐(共著): "同種癌細胞刺激により誘導された自己癌障害性リンパ球の経動脈的養子免疫療法" 頭頸部腫瘍. 15. 89-95 (1989)

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  • [文献書誌] Masao Eura,et al.: "Autologous mixed lymphocyte reaction in head and neck cancer" Auris Nasus Larynx. 17. 259-266 (1990)

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  • [文献書誌] 石川 哮(共著): "癌細胞刺激によって誘導された自己癌障害性リンパ球を用いた癌治療" がん治療のあゆみ. 9. 9-15 (1990)

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  • [文献書誌] 猪川 勉(共著): "抗腫瘍エフェクタ-細胞の誘導とその細胞障害活性の測定" 日耳鼻免疫アレルギ-. 8. 40-44 (1990)

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  • [文献書誌] 山崎 滋(共著): "養子免疫療法前後における免疫学的検査値の変動" 頭頚腫瘍. 16. 86-92 (1990)

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  • [文献書誌] 猪川 勉: "自己あるいは同種癌細胞刺激により誘導された活性化リンパ球による頭頚部癌養子免疫療法" 日本輸血学会雑誌. 36. 803-805 (1990)

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  • [文献書誌] 谷 栄一郎(共著): "結紮外頚動脈を介して動注chemo immuno therapyを施行した翼口蓋窩再発癌症例" Biotherapy. 5. 1714-1718 (1991)

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  • [文献書誌] 村上 公輝(共著): "自己癌あよび同種癌細胞刺激により誘導されるリンパ球の形態的特徴について" 頭頚腫瘍. 17. 193-197 (1991)

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  • [文献書誌] Tadahiro Fukiage;et al: "Killer cells induced by stimulaion with allogeneic tumor cells and subsequent clture with reombinant interleukin-2" Cancer Immunol Immunother. 33. 139-145 (1991)

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  • [文献書誌] Masao Eura,et al.: "New horizons of tumor immunotherapy" Elsevier Science Publishers B.V., 690 (1989)

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  • [文献書誌] 石川 哮(共著): "頭頚部悪性腫瘍に対する特異的免疫療法" 文光堂, 142 (1990)

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  • [文献書誌] 石川 哮: "自己あるいは同種癌及びrILー2刺激誘導キラ-細胞の臨床応用" オンコロジア社, 99 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masao Eura,et al.: "Otorhinolaryngology,Head Neck Surgery" Kugler and Ghedini Publications, 3206 (1991)

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  • [文献書誌] Tsutomu Ikawa, et al: "An application of leukapheresis for a clinical trial of adoptive immunotherapy" Jap. Jour Otal. Tokyo. 91. 1353-1357 (1988)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masao Eura, et al: "Study of head and neck cancer treatment by administration of autologous cytotoxic lymphocyte induced by stimulation with tumor cell (Effect of adoptive immunotheraphy by intra-arterial infusion of killer cells stimulated by autologous tumor in patients with maxillary carcinoma)" J. of Otolaryngology of Japan. 91. 2069-2078 (1988)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutomu Ikawa, et al: "Study of head and neck cancer treatment by administration of autologous cytotoxic lymphocyte induced by stimulation with tumor cell (Induction of killer cells by stimulation with allogeneic tumor cell)" J. of Otolaryngology of Japan. 91. 2079-2081 (1988)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeru Ishikawa, et al: "Study of head and neck cancer treatment by administration of autologous cytotoxic lymphocyte induced by stimulation with tumor cell (Effect of adoptive immunotheraphy by intra-arterial infusion of killer cells stimulated by allogeneic tumor in patients with lingual and maxillary carcinoma)" J. of Otolaryngology of Japan. 91. 2082-2088 (1988)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutomu Ikawa, et al: "Adoptive immunotherapy by intra-arterial infusion of ATLAK or AlloTLAK cells in patients with head and neck cancer" Jpn J Cancer Chemother. 16(4)Part-11. 1438-1447 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeru Ishikawa, et al: "Adoptive immunotherapy for head and neck cancer with killer cells induced by stimulation with autologous or allogeneic tumor cells recombinant interleukin-2" Acta Otolaryngol (Stockh). 107. 346-351 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeru Ishikawa, et al: "Adoptive immunotheraphy of head and neck cancer with in vitro induced killer cells" Biotherapy. 3(3). 647-654 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeru Ishikawa, et al: "Therapy for head and neck cancer with killer cells against autologous cancer" Infection Inflammation Immunity. 19. 56-66 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutomu Ikawa, et al: "Basic and clinical investigation of local administration of recombinant interleukin 2 for patients with head and neck cancer" Biotherapy. 3(5) : Part-1. 979-983 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masao Eura, et al: "Intraarterial adoptive immunotherapy for maxillary cancer" Otologia, Fukuoka. 35(Suppl. 2). 816-820 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tadahiro Fukiage, et al: "Effects of adoptive immunotherapy by intraarterial infusion of allogeneic tumor sensitized autologous lymphocytes in patients with maxillary and lingual carcinoma" Head and Neck Cancer. 15(2). 89-95 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masao Eura, et al: "Adoptive immunotherapy of head and neck cancer with killer cells induced by stimulation with autologous or allogeneic tumor cells" New horizons of tumor immunotherapy. 690 (1989)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masao Eura, et al: "Autologous mixed lymphocyte reaction in head and neck cancer" Auris Nasus Larynx. 17. 259-266 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeru Ishikawa, et al: "Cancer therapy with in vitro induced killer cells by stimulation with cancer cells" Gan Chiryo no Ayumi. 9. 9-15 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutomu Ikawa, et al: "In Vitro generation of effector cells and its kinetic analysis of target tumor cell lysis" JJIAO. 8(1). 40-44 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Sigeru Yamasaki, et al: "Changes of immunological examination data at the point of pre and post adoptive immunotherapy" head and Neck Cancer. 16(2). 86-92 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tsutomu Ikawa: "Adoptive Immunotherapy for head and neck cancer with activated lymphocytes by induction with autologous or allogeneic cancer stimulation" Jap. J. Transfusion Medicine. 36. 803-805 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeru Ishikawa: "Specific Immunotherapy to malignant tumor in head and neck (In vitro induction of killer cell against autologous cancer and its application for therapy)" Bunkohdoh, Tokyo. 142 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Takeru Ishikawa, et al: "Clinical Application of killer cells induced by stimulation with autologous or allogeneic cancer cells and rIL-2" Adoptive Immunotherapy of Cancer. Onco-Series No. 1. 99 (1990)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Masao Eura, et al: "Adoptive immunotherapy by intra-arterial infusion of autologous or allogeneic tumor sensitized lymphocytes in patients with maxillary carcinoma" Otorhinolaryngology, Head & Neck Surgery. Kugler and Ghedini Publications. 3206 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Eiichiro Tani, et al: "A case report of recurrent cancer in pterigo palatine fossa treated with intraarterial chemoimmunotherapy through the ligated external carotid artery" Biotherapy. 5. 1714-1718 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Hiroki Murakami, et al: "Electron microscopic observation of activated lymphocytes by mixed culture with autologous or allogeneic cancer cells and further culture with riL-2" Head and Neck Cancer. 17(2). 193-197 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Tadahiro Fukiage, et al: "Killer cells induced by stimulation with allogeneic tumor cells and subsequent culture with recombinant interleukin-2" Cancer Immunol Immunother. 33. 139-145 (1991)

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      1991 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 猪川 勉: "自己あるいは同種癌細胞刺激により誘導された活性化リンパ球による頭頚部癌養子免疫療法" 日本輸血学会雑誌. 36. 803-805 (1990)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 谷 栄一郎(共著): "結紮外頚動脈を介して動注chemo immuno therapyを施行した翼口蓋窩再発癌症例" Biotherapy. 5. 1714-1718 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] 村上 公輝(共著): "自己癌あよび同種癌細胞刺激により誘導されるリンパ球の形態的特徴について" 頭頚腫瘍. 17. 193-197 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Tadahiro Fukiage,et al.: "Killer cells induced by stimulation with allogeneic tumor cells and subsequent clture with recombinant interleukinー2" Cancer Immunol Immunother. 33. 139-145 (1991)

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Masao Eura,et al.: "Otorhinollaryngology,Head Neck Surgery" Kugler and Ghedini Publications, 3206

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      1991 実績報告書
  • [文献書誌] Masao Eura: "Autologous mixed lymphocyte reaction in head and neck cancer" Auris Nasus Larynx. 17. 259-266 (1990)

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  • [文献書誌] 石川 哮: "癌細胞刺激によって誘導された自己癌障害性リンパ球を用いた癌治療" がん治療のあゆみ. 9. 9-15 (1990)

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  • [文献書誌] 猪川 勉: "抗腫瘍エフエクタ-細胞の誘導とその細胞障害活性の測定" 日耳鼻免疫アレルギ-. 8. 40-44 (1990)

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  • [文献書誌] Takeru Isikawa: "Adoptive immunotherapy for head and neck cancer with killer cells induced by stimulation with autologous or allogeneic tumor cells and recombinant interleukin-2." Acta Otolaryngol. 107. 346-351 (1989)

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  • [文献書誌] 石川哮: "キラ-細胞の臨床応用と問題点" Biotherapy. 3. 647-654 (1989)

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公開日: 1988-04-01   更新日: 2025-11-20  

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