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ミトコンドリア酵素異常による神経筋疾患の病因解明に関する分子生物学的研究

研究課題

研究課題/領域番号 63570374
研究種目

一般研究(C)

配分区分補助金
研究分野 神経内科学
研究機関国立精神・神経センター

研究代表者

埜中 征哉  国立精神・神経センター, 神経研究所・微細構造研究部, 部長 (80040210)

研究分担者 菊池 愛子  国立精神, 神経センター神経研究所・微細構造研究部, 研究員 (70159010)
相川 久志  国立精神, 神経センター神経研究所・微細構造研究部, 室長 (30184013)
研究期間 (年度) 1988 – 1989
研究課題ステータス 完了 (1989年度)
配分額 *注記
2,100千円 (直接経費: 2,100千円)
1989年度: 600千円 (直接経費: 600千円)
1988年度: 1,500千円 (直接経費: 1,500千円)
キーワードミトコンドリアミオパチ- / ミトコンドリアDNA / 慢性進行性外眼筋麻痺 / 複合体IV部分欠損 / 神経筋疾患 / ミトコンドリア脳筋症 / 組織培養
研究概要

1.ミトコンドリア診断システムの確立
ミトコンドリア異常の診断は筋生検材料から、組織化学的、生化学的、DNA分析等によってなされる。研究期間の2年間にミトコンドリア病を疑われて筋生検を行ったのは211名で、そのうち145名(68.7%)の患者がミトコンドリア病であると診断された。その中で最も多いのは電子伝達系の異常で、特に複合体IVの欠損が多かった。
2.ミトコンドリアDNAの異常
母性遺伝を示す家系、外眼筋麻痺症候群(CPEO)の生検筋よりDNAを抽出し、まずサザンブロットで検索した。CPEOの患者40名中 名(68%)にミトコンドリアDNAの欠失を認めた。欠失の部位、大きさは症例ごとによって異なっていた。また異常ミトコンドリアと正常ミトコンドリアの共存(heteroplasmy)が全例にみられたが、その比率は症例ごとによって異なっていた。
3.ミトコンドリアDNA欠失の発生機序の解明
欠失部位(断端部)をPCRにて増幅し、その部の塩基配列を検索した。多くの例では断端部に同一のくり返し配列(direct repeat)が数bp〜十数bp認められた。すなわちミトコンドリアDNA欠失はslipped misparingによるものが大多数であることが分った。
4.ミトコンドリアDNAの欠失の意味づけ
ミトコンドリアDNAの欠失部位、大きさ、量と臨床症状とは必ずしも相関しなかった。また欠失部位がコ-ドする酵素タンパクの異常(生化学的活性)とも一致しなかった。組織化学染色による複合体IV欠損線維の量とは正の相関を示した。すなわちミトコンドリアDNAの異常による病態の解明には、組織レベルでのmRNAの分析、酵素活性の検索が必要であることを示していた。

報告書

(3件)
  • 1989 実績報告書   研究成果報告書概要
  • 1988 実績報告書

研究成果

(20件)

すべて その他

すべて 文献書誌

  • [文献書誌] Nonaka I,Koga Y,Ohtaki E,Yamamoto M: "Tissue specificity in cytochrome c oxidase deficient myopathy." J Neurol Sci. 92. 193-202 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nonaka I,Koga Y,Kikuchi A,Goto Y: "Mitochondrial encephalomyopathy with cytochrome c oxidase deficiency.Tissue specificity studied by muscle culture" J Neurol Sci.

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Koga Y,Nonaka I,Nakao M,et al: "Progressive cytochrome c oxidase deficiency in a case of Leigh's encephalomyelopathy" J Neurol Sci. 95. 63-76 (1990)

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
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      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Matsuoka T,Goto Y,Hasegawa H,Nonaka I: "Different morphogenesis of focal cytochrome c oxidase deficiency in CPEO and MERRF" Ann Neurol.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Yamamoto M,Akiyama C,Aikawa H: "D-penicillamine-induced copper deficiency in suckling mice;Neurological abnormalities and brain mitochondrial enzyme activities" Dev Brain Res.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Goto Y,Koga Y,Horai S,Nonaka I: "Chronic progressive external ophthalmoplegia;A correlative study of mitochondrial DNA deletions and their phenotypic expression in muscle biopsies" J Neurol Sci.

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      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] 檜澤一夫,埜中征哉,小沢えい二郎: "筋病理学" 文光堂, 480 (1989)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
    • 関連する報告書
      1989 研究成果報告書概要
  • [文献書誌] Nonaka I,Koga Y,Ohtaki E,Yamamoto M: "Tissue specificity in cytochrome c oxidase deficient myopathy" Journal of the Neurological Sciences. 92. 193-203 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nonaka I,Ishiura S,Arahata K,Ishibashi H,Maruyama T,Ii K: "Progression in nemaline myopathy" Acta Neuropathologica. 78. 484-491 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Shimomura C,Nonaka I: "Nemaline myopathy:Comparative histochemistry in the severe neonatal,moderate congenital and adultーonset forms." Pediatric Neurology. 5. 25-31 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuta R,Nonaka I: "Vascular involvement in in mitochondrial myopathy" Annals of Neurology. 25. 594-601 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto M,Koga Y,Ohtaki E,Nonaka I: "Focal cytochrome c oxidase deficiency in various neuromuscular diseases" Journal of the Neurological Sciences. 91. 207-213 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Komiyama A,Nonaka I,Hirayama K: "Muscle pathology in MarinescoーSjogren syndrome" Journal of the Neurological Sciences. 89. 103-113 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] 桧澤一夫,埜中征哉,小沢えい二郎: "筋病理学" 文光堂, 480 (1989)

    • 関連する報告書
      1989 実績報告書
  • [文献書誌] Nonaka,I,;Koga.Y,;Okino.E,;Kikuchi.A,;Fujisawa.K,;Miyabayashi.S.: Brain & Development. 10. 223-230 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Nonaka.I,;Koga.Y,;Shikura.K,;Kobayashi.M,;Sugiyama.N,;Okino.E,;Nihei.K,;Toji.M,;Segawa.M.: Acta Neuropathol. 77. 152-160 (1988)

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      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Nonaka.I,;Koga.Y,;Ohtaki.E,;Yamamoto.M.: J Neurol Sci.

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Koga.Y,;Nonaka.I.;Kobayashi.M,;Tojo.M,;Nihei.K.: Ann Neurol. 24. 749-756 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Sakuta.R,;Nonaka.I.: Ann Neurol.

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書
  • [文献書誌] Yamamoto.M.;Nonaka.I.: Acta Neuropathol. 76. 558-563 (1988)

    • 関連する報告書
      1988 実績報告書

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公開日: 1988-03-31   更新日: 2016-04-21  

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