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ストレス抵抗性を司る内側前頭前皮質の神経突起制御因子の役割と生活習慣との関連性

公募研究

研究領域「意志動力学(ウィルダイナミクス)の創成と推進」に関する総合的研究
研究課題/領域番号 17H06057
研究種目

新学術領域研究(研究領域提案型)

配分区分補助金
審査区分 複合領域
研究機関神戸大学

研究代表者

古屋敷 智之  神戸大学, 医学研究科, 教授 (20362478)

研究期間 (年度) 2017-04-01 – 2019-03-31
研究課題ステータス 中途終了 (2018年度)
配分額 *注記
9,100千円 (直接経費: 7,000千円、間接経費: 2,100千円)
2018年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2017年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
キーワード神経科学 / 薬理学 / ストレス / うつ病 / 前頭前皮質
研究実績の概要

社会や環境によるストレス、食事や睡眠といった生活習慣など多様な習慣因子が認知や情動に影響する。これらの環境因子には、こころの健康を増進するものや、うつ病など精神疾患のリスクを高めるものがある。しかし、いかなる環境因子がこころの健康を増進するかを予測する指標は確立されていない。研究代表者らは、マウスの社会挫折ストレスを用い、短期的なストレスがドパミン受容体を介して内側前頭前皮質(mPFC)の興奮性神経細胞の樹状突起を造成し、ストレス抵抗性を増強することを見出してきた。本研究では、ストレス抵抗性制御におけるmPFCの神経突起制御因子の関与と働き、遺伝子発現制御を調べる。食餌や睡眠がmPFC神経細胞の形態やストレス抵抗性に与える影響を調べ、ヒト健常者の生活習慣とストレス対処能力の関係も検証する。以上により、ストレス抵抗性を担う脳内基盤に迫り、その成果を社会のこころの健康増進に繋げることを目指す。
平成30年度には、長期的ストレスが自然免疫受容体TLR2/4を介してmPFCのミクログリアを活性化し、炎症性サイトカインを介してmPFC神経細胞の樹状突起退縮とうつ様行動を促すことを示した。平成29年度に網羅的遺伝子発現解析により同定したストレスにより発現変化する神経突起制御因子の機能を阻害する実験を構築し、ストレスによる情動変容への影響を調べ始めた。またこれらの遺伝子発現変化と関連づけるため、mPFCにおける細胞種選択的エピゲノム解析や三次元電顕解析を立ち上げた。連携研究者と共同で質問紙調査を行い、ヒトのストレス対処能力に関わる生活習慣について解析を始めた。企業との共同研究により、ある食品成分がドパミン系を介して認知機能を改善することを見出した。今後は生活習慣がストレスによるmPFCの組織リモデリングに与える影響を調べることで、ストレスと生活習慣を繋ぐ生物学的基盤に迫りたい。

現在までの達成度 (段落)

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

今後の研究の推進方策

平成30年度が最終年度であるため、記入しない。

報告書

(2件)
  • 2018 実績報告書
  • 2017 実績報告書
  • 研究成果

    (47件)

すべて 2019 2018 2017 その他

すべて 国際共同研究 (2件) 雑誌論文 (13件) (うち国際共著 3件、 査読あり 8件、 オープンアクセス 8件) 学会発表 (31件) (うち国際学会 4件、 招待講演 25件) 備考 (1件)

  • [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [国際共同研究] Johns Hopkins University(米国)

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Iso-α-acids, the bitter components of beer, improve hippocampus-dependent memory through vagus nerve activation2019

    • 著者名/発表者名
      Ano Yasuhisa、Hoshi Ayaka、Ayabe Tatsuhiro、Ohya Rena、Uchida Shinichi、Yamada Koji、Kondo Keiji、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      The FASEB Journal

      巻: ー 号: 4 ページ: 4987-4995

    • DOI

      10.1096/fj.201801868rr

    • NAID

      120006619816

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] The Innate Immune Receptors TLR2/4 Mediate Repeated Social Defeat Stress-Induced Social Avoidance through Prefrontal Microglial Activation2018

    • 著者名/発表者名
      Nie Xiang、Kitaoka Shiho、Tanaka Kohei、Segi-Nishida Eri、Imoto Yuki、Ogawa Atsubumi、Nakano Fumitake、Tomohiro Ayaka、Nakayama Kazuki、Taniguchi Masayuki、Mimori-Kiyosue Yuko、Kakizuka Akira、Narumiya Shuh、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Neuron

      巻: 99 号: 3 ページ: 464-479

    • DOI

      10.1016/j.neuron.2018.06.035

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Repeated social defeat stress impairs attentional set shifting irrespective of social avoidance and increases female preference associated with heightened anxiety2018

    • 著者名/発表者名
      Higashida Shu、Nagai Hirotaka、Nakayama Kazuki、Shinohara Ryota、Taniguchi Masayuki、Nagai Midori、Hikida Takatoshi、Yawata Satoshi、Ago Yukio、Kitaoka Shiho、Narumiya Shuh、Furuyashiki Tomoyuki
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 8 号: 1 ページ: 10454-10454

    • DOI

      10.1038/s41598-018-28803-1

    • NAID

      120006501224

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] Ulk2 controls cortical excitatory?inhibitory balance via autophagic regulation of p62 and GABAA receptor trafficking in pyramidal neurons2018

    • 著者名/発表者名
      Sumitomo Akiko、Yukitake Hiroshi、Hirai Kazuko、Horike Kouta、Ueta Keisho、Chung Youjin、Warabi Eiji、Yanagawa Toru、Kitaoka Shiho、Furuyashiki Tomoyuki、Narumiya Shuh、Hirano Tomoo、Niwa Minae、Sibille Etienne、Hikida Takatoshi、Sakurai Takeshi、Ishizuka Koko、Sawa Akira、Tomoda Toshifumi
    • 雑誌名

      Human Molecular Genetics

      巻: 27 号: 18 ページ: 3165-3176

    • DOI

      10.1093/hmg/ddy219

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] ストレスによる脳組織リモデリング:神経形態変化と炎症反応2018

    • 著者名/発表者名
      永井裕崇、古屋敷智之
    • 雑誌名

      Clinical Neuroscience

      巻: 36 ページ: 1421-1424

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [雑誌論文] アラキドン酸2018

    • 著者名/発表者名
      聶翔、北岡志保、永井裕崇、古屋敷智之
    • 雑誌名

      脳科学辞典

      巻: ー

    • DOI

      10.14931/bsd.7743

    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ストレス抵抗性における内側前頭前皮質ドパミン系の役割と神経細胞形態変化の関与2018

    • 著者名/発表者名
      谷口将之、篠原亮太、古屋敷智之
    • 雑誌名

      日本生物学的精神医学会誌

      巻: 29

    • NAID

      130007684983

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] 次世代の薬理学を担う根本問題を探して2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 雑誌名

      日本薬理学雑誌

      巻: 151 ページ: 91-92

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] ストレスによる脳内炎症:現在の理解と今後の展望2018

    • 著者名/発表者名
      北岡志保、古屋敷智之
    • 雑誌名

      炎症と免疫

      巻: 26 ページ: 73-77

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [雑誌論文] Dopamine D1 receptor subtype mediates acute stress-induced dendritic growth in excitatory neurons of the medial prefrontal cortex and contributes to suppression of stress susceptibility in mice2017

    • 著者名/発表者名
      Shinohara R, Taniguchi M, Ehrlich AT, Yokogawa K, Deguchi Y, Cherasse Y, Lazarus M, Urade Y, Ogawa A, Kitaoka S, Sawa A, Narumiya S, *Furuyashiki T.
    • 雑誌名

      Mol Psychiatry

      巻: - 号: 8 ページ: 1717-1730

    • DOI

      10.1038/mp.2017.177

    • NAID

      120006599256

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
  • [雑誌論文] EP2 receptor plays pivotal roles in generating mechanical hyperalgesia after lengthening contractions2017

    • 著者名/発表者名
      Ota H.、Katanosaka K.、Murase S.、Furuyashiki T.、Narumiya S.、Mizumura K.
    • 雑誌名

      Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports

      巻: 28 号: 3 ページ: 826-833

    • DOI

      10.1111/sms.12954

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ストレス・うつにおける炎症反応の役割2017

    • 著者名/発表者名
      北岡志保、古屋敷智之
    • 雑誌名

      ファルマシア

      巻: 53 号: 7 ページ: 681-685

    • DOI

      10.14894/faruawpsj.53.7_681

    • NAID

      130006833073

    • ISSN
      0014-8601, 2189-7026
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] ストレスによる情動変容の誘導における炎症の役割2017

    • 著者名/発表者名
      北岡志保、古屋敷智之
    • 雑誌名

      心身医学

      巻: 57 号: 9 ページ: 922-928

    • DOI

      10.15064/jjpm.57.9_922

    • NAID

      130006039495

    • ISSN
      0385-0307, 2189-5996
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • オープンアクセス
  • [学会発表] Roles and actions of neural inflammation-related molecules in repeated social defeat stress-induced behavioral changes in mice2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] The expanding role of prostaglandins in the brain: From sickness symptoms to stress-related behaviors2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      The 18th World Congress of Basic and Clinical Pharmacology
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Biphasic morphological and behavioral effects of social defeat stress2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      Kobe University CSMI Symposium "The cutting edge of basic and translational neuroscience"
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] ストレスによるこころの変化を担うメカニズムと精神疾患創薬への可能性2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      神戸大学・徳島大学・兵庫県立大学合同シンポジウム「産学連携による国際的卓越研究拠点の創設とその未来」
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles and activation mechanisms of innate immunity pathway in the medial prefrontal cortex in repeated social defeat stress2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      第41回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
  • [学会発表] 社会挫折ストレスによる脳内の組織学的変化とその役割2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第43回組織細胞化学講習会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 社会的ストレスの脳機能への影響の多様性と分子・神経回路基盤2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第2回和光-精神神経懇話会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスによる情動変容を司る脳組織リモデリング2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第3回疾患神経科学研究会
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 社会挫折ストレスによる情動変容と自然免疫系の関与2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      国立遺伝学研究所研究会 「遺伝要因と環境要因の相互作用による行動決定のメカニズム」
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of neuroinflammation in stress-induced behaviors2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      Japanese-German Young Glia "Functional Specialisations of Neuroglia as Critical Determinants of Brain Activity"
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] ストレスによる情動変容を担う分子・神経回路基盤2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      和歌山県立医科大学大学院医学研究科特別講義
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Stress-induced prefrontal remodeling and its molecular and cellular mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      京都大学大学院医学研究科「神経科学」コース
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスによる脳機能変化 ~ストレスを標的としたうつ病治療を目指して~2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第234回生命科学フォーラム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスから見たうつ病 ~基礎医学研究からのアプローチ~2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      大倉山祭 医療シンポジウム
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of the innate immune receptors TLR2/4 in stress-induced behavioral changes2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      University of Yamanashi, The second international symposium on brain science
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Roles of microglia for repeated stress-induced behavioral changes2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      Takeda Pharmaceutical Symposium "Microglia as a key player of neuroinflammation - novel approach to CNS disorders -"
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Stress-induced remodeling of prefrontal neurons in adult mice and its mechanisms2018

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      国立遺伝学研究所研究会「Circuit construction in the mammalian brain」
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスによる情動変容の分子・神経回路基盤と創薬への展望2018

    • 著者名/発表者名
      古屋敷智之
    • 学会等名
      第30回創薬・薬理フォーラム岡山 教育演題
    • 関連する報告書
      2018 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Molecular and neural circuit mechanisms underlying stress and resilience2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      The 4th RIKEN/Karolinska Institutet/SciLifeLab Joint Symposium
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 国際学会 / 招待講演
  • [学会発表] Roles of neuroinflammation in repeated stress-induced behavioral changes2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      第22回グリア研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレス抵抗性とその破綻を司る内側前頭前皮質神経回路の再編成2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷 智之
    • 学会等名
      生理学研究所研究会「先天的と後天的なメカニズム融合による情動・行動の理解と制御
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスとレジリエンスを司る分子・神経回路基盤と創薬への可能性2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷 智之
    • 学会等名
      神戸ポートアイランド創薬フォーラム
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] The interaction between prefrontal and monoaminergic functions under repeated social defeat stress2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      第60回日本神経化学会大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] A role of TLR-mediated neuroinflammation in repeated social defeat stress2017

    • 著者名/発表者名
      Tomoyuki Furuyashiki
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 動物モデルを用いたストレスの分子・細胞バイオマーカーの探索と臨床応用への可能性2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷 智之
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会 合同年会2017
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスとレジリエンスを司る分子・神経回路基盤と創薬への可能性2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷 智之
    • 学会等名
      第137回日本薬理学会関東部会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] ストレスとレジリエンスを司る分子・神経回路基盤2017

    • 著者名/発表者名
      古屋敷 智之
    • 学会等名
      第4回包括的緩和医療科学学術研究会・第5回Tokyo疼痛緩和次世代研究会 合同研究会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 内側前頭前皮質のドパミンD1受容体による社会挫折ストレスへの感受性抑制と神経回路リモデリング2017

    • 著者名/発表者名
      篠原 亮太、谷口 将之、エーリック アリザ、横川 賢多朗、出口 雄一、小川 淳史、北岡 志保、澤 明、成宮 周、古屋敷 智之
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 内側前頭前皮質ミクログリアの自然免疫受容体はマウスの反復社会挫折ストレスによる社会忌避行動の誘導に重要である2017

    • 著者名/発表者名
      北岡 志保、聶 翔、田中 昂平、小川 惇史、中野 史健、友廣 彩夏、中山 和紀、呂 亜濱、井本 有基、瀬木-西田 恵里、成宮 周、古屋敷 智之
    • 学会等名
      第40回日本神経科学大会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
  • [学会発表] 反復ストレスによるミクログリアの活性化と情動変容2017

    • 著者名/発表者名
      北岡 志保、聶 翔、田中 昂平、小川 惇史、中野 史健、井本 有基、瀬木-西田 恵里、成宮 周、古屋敷 智之
    • 学会等名
      第52回日本アルコールアディクション医学会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] 反復ストレスによる情動変容と脳内炎症様反応2017

    • 著者名/発表者名
      北岡 志保、聶 翔、田中 昂平、小川 惇史、中野 史健、友廣 彩夏、中山 和紀、呂 亜濱、井本 有基、瀬木-西田 恵里、成宮 周、古屋敷 智之
    • 学会等名
      第39回日本生物学的精神医学会・第47回日本神経精神薬理学会合同年会
    • 関連する報告書
      2017 実績報告書
    • 招待講演
  • [備考] 神戸大学大学院・医学研究科・薬理学分野ホームページ

    • URL

      http://www.med.kobe-u.ac.jp/yakuri/

    • 関連する報告書
      2017 実績報告書

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公開日: 2017-04-28   更新日: 2022-06-07  

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