内因性リガンドによって誘導される「自然炎症」の分子基盤とその破綻

2013 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 内因性リガンドによって誘導される「自然炎症」の分子基盤とその破綻
• 研究課題/領域番号: 21117001
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三宅 健介 東京大学, 医科学研究所, 教授 (60229812)
• 研究分担者: 改正 恒康 大阪大学, 免疫学フロンティア研究センター, 教授 (60224325) ; 牟田 達史 東北大学, 理学系研究科, 教授 (60222337) ; 倉田 祥一郎 東北大学, 薬学系研究科, 教授 (90221944) ; 倉永 英里奈 理化学研究所, 発生・再生科学総合研究センター, チームリーダー (90376591)
• 連携研究者: 小川 佳宏 東京医科歯科大学, 難治疾患研究所, 教授 (70291424) ; 丸 義朗 東京女子医科大学, 医学部, 教授 (00251447)
• 研究期間 (年度): 2009-07-23 – 2014-03-31
• キーワード: 自然免疫 / Toll様受容体

研究概要

ハエからヒトまで保存されている病原体センサーは、病原体を認識する一方、自己成分（内因性リガンド）にも応答しうる。健常時から病態まで、内因性リガンドと病原体センサーとの相互作用（自然炎症）についての解析を領域で進めた。その解析に必要な遺伝子改変マウスの作成、、病原体センサーに対する抗体の作成を進めた。さらには、それぞれの計画班の遺伝子改変マウスの解析、ハエの解析を支援した。これらの活動を通して、領域内の研究の推進に貢献した。

研究成果

• [雑誌論文] UNC93B1 is essential for the plasma membrane localization and signaling of Toll-like receptor 5 (2014)
  • 著者名/発表者名: Huh JW, Shibata T, Hwang M, Kwon EH, Jang MS, Fukui R, Kanno K, Jung DJ, Jang MH, Miyake K, and Kim YM
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA
  • DOI: 10.1073/pnas.1322838111
• [雑誌論文] An essential role for the N-terminal fragment of Toll-like receptor 9 in DNA sensing (2013)
  • 著者名/発表者名: Onji M, Kanno A, Saitoh S, Fukui R, Motoi Y, Shibata T, Matsumoto F, Lamichhane A, Sato S, Kiyono H, Yamamoto K, Miyake K
  • 雑誌名: Nat. Commun. 巻: 4 ページ: 1949
  • DOI: 10.1038/ncomms2949
• [雑誌論文] Essential role for Toll-like receptor 7 (TLR7)-unique cysteines in intramolecular disulfide bond, proteolytic cleavage, and RNA-sensing (2013)
  • 著者名/発表者名: Kanno A, Yamamoto C, Onji M, Fukui R, Saitoh SI, Motoi Y, Shibata T, Matsumoto F, Muta T, Miyake K
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 25 ページ: 413-422
  • DOI: 10.1093/intimm/dxt007
• [雑誌論文] Enhanced apoptosis by disruption of the STAT3-IκB-ζ signaling pathway in epithelial cells induces Sjogren's syndrome-like autoimmune disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Okuma A, Hoshino K, Ohba T, Fukushi S, Aiba S, Akira S, Ono M, Kaisho T, Muta T
  • 雑誌名: Immunity 巻: 38 ページ: 450-460
  • DOI: 10.1016/j.immuni.2012.11.016
• [雑誌論文] PRAT4A-dependent expression of cell surface TLR5 on neutrophils, classical monocytes and dendritic cells (2012)
  • 著者名/発表者名: Shibata T, Takemura N, Motoi Y, Goto Y, Karuppuchamy T, Izawa K, Li X, Akashi-Takamura S, Tanimura N, Kunisawa J, Kiyono H, Akira S, Kitamura T, Kitaura J, Uematsu S, Miyake K
  • 雑誌名: Int Immunol. 巻: 24 ページ: 613-623
  • DOI: 10.1093/intimm/dxs068
• [雑誌論文] Spi-B is critical for plasmacytoid dendritic cell function and development (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasaki, K. Hoshino, T. Sugiyama, C. Yamazaki, T. Yano, A. Iizuka, H. Hemmi, T. Tanaka, M. Saito, M. Sugiyama, Y. Fukuda, T. Ohta, K. Sato, A. Ainai, T. Suzuki, H. Hasegawa, N. Toyama-Sorimachi, H. Kohara, T. Nagasawa, T. Kaisho
  • 雑誌名: Blood 巻: 120 ページ: 4733-4743
  • DOI: 10.1182/blood-2012-06-436527
• [雑誌論文] Revised Structure and Synthesis of Celastramycin A, a Potent Innate Immune Suppressor (2009)
  • 著者名/発表者名: Kikuchi, H., Sekiya, M., Katou, Y., Ueda, K., Kabeya, T., Kurata, S., and Oshima, Y.
  • 雑誌名: Organic letters 巻: 11 ページ: 1693-1695
  • DOI: 10.1021/ol2018449
• [学会発表] An Essential role for the N-terminal fragment of Toll-like receptor 9 (2013)
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Cell surface TLR3 on CD8-positive dendritic cells and an essential role of the cleaved N-fragment of TLR3 ectodomain in polyI : C sensing (2013)
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Single Stranded RNA adjusts the TLR7/8 response to agonistic base analogues (2013)
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Chiba, Japan
  • 年月日: 2013-12-12
• [学会発表] Essential role for Toll-like receptor 7 (TLR7)-unique cysteines in an intramolecular disulfide bond, proteolytic cleavage and RNA sensing (2013)
  • 学会等名: The 78th Meeting of the Japanese Society for Interferon and Cytokine Research (JSICR) and The 21th International Symposium of Macrophage Molecular and Cellular Biology (MMCB)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2013-05-21
• [学会発表] Differential requirements of CD14 and Lipopolysaccharide binding priotein in Monophosphoryl lipid A-mediated TLR4 activation (2013)
  • 学会等名: American Associate of Immunology, Annual meeting
  • 発表場所: Honolulu, USA
  • 年月日: 2013-05-05
• [学会発表] Arf-like GTPase Arl8b drives TLR7 into type I interferon-mediated autoimmunity (2012)
  • 学会等名: Annual Meeting of The Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: Hyogo, Japan
  • 年月日: 2012-12-05
• [学会発表] A GTPase driving TLR7 into type I interferon-mediated autoimmunity (2012)
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society(IEIIS) meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-10-23
• [学会発表] Monophosphoryl lipid A activates TLR4 via LPS-Binding Protein-dependent and CD14-independent fashions (2012)
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society(IEIIS) meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-10-23
• [学会発表] PRAT4A-dependent expression of cell surface TLR5 on neutrophils, classical monocytes and dendritic cells (2012)
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society(IEIIS) meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-10-23
• [学会発表] Cell surface TLR1, 2 and 6 showed variety expression patterns but all depends on PRAT4a completely (2012)
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society(IEIIS) meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-10-23
• [学会発表] Roles for proteolytic cleavage of TLR9 in primary immune cells (2012)
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society(IEIIS) meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-10-23
• [学会発表] Detecting endogenous mouse TLR7 by a monoclonal antibody (2012)
  • 学会等名: The 12th Biennial International Endotoxin & Innate Immunity Society(IEIIS) meeting
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-10-23
• [備考]
  • URL: http://www.shizen-enshow.jp/
• [産業財産権] 炎症性疾患の予防又は治療剤 (2013)
  • 発明者名: 三宅健介、菅野敦夫、恩地正浩、本井祐二
  • 権利者名: 東京大学
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 特願 2013-089575
  • 出願年月日: 2013-04-22