ペルオキシソームの形成・制御と障害

2011 年度 研究成果報告書

• 研究領域: タンパク質社会の研究の総合的推進
• 研究課題/領域番号: 19058011
• 研究種目: 特定領域研究
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 藤木 幸夫 九州大学, 大学院・理学研究院, 教授 (70261237)
• 研究分担者: 田村 茂彦 九州大学, 大学院・理学研究院, 准教授 (90236753) ; 奥本 寛治 九州大学, 大学院・理学研究院, 助教 (20363319)
• 研究期間 (年度): 2007 – 2011
• キーワード: ペルオキシソームの形成機構 / CHO 変異細胞 / ペルオキシン / Pex5p リサイクル / ユビキチン化 / ペルオキシソームの分裂と形態制御 / DHA / 品質管理

研究概要

十数種のペルオキシソーム形成因子（PEX 遺伝子産物、ペルオキシン）のオルガネラ形成過程における生化学的機能、とくにペルオキシソーム膜形成初期過程やマトリックスタンパク質輸入過程の分子機構、さらにはペルオキシソーム形態制御や分解（ペキソファジー）の分子機構の解明を目指した。その結果、ペルオキシソーム膜形成の機構解明、局在化シグナル受容体Pex5p のCys-ユビキチン化によるシトゾール-オルガネラ間リサイクル機構の解明と必須因子Awp1 の発見など、多くの知見を得た。

研究成果

• [雑誌論文] Ligand-dependent nucleo-cytoplasmic shuttling of peroxisome proliferators-activated receptors, PPARα and PPARγ (2012)
  • 著者名/発表者名: Umemoto, T., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Peroxisome biogenesis disorders: molecular basis for impaired peroxisomal membrane assembly (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiki, Y., Yagita, Y., and Matsuzaki, T.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta- Mol. Basis Dis. 巻: (in press)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Defective lipid remodeling of GPI anchors in peroxisomal disorders, Zellweger syndrome and rhizomelic chondrodysplasia punctata (2012)
  • 著者名/発表者名: Kanzawa, N., Shimozawa, N., Wanders, R.J.A., Ikeda, K., Murakami, Y., Waterham, H.R., Mukai, S., Fujita, M., Maeda, Y., Taguchi, R., Fujiki, Y., and Kinoshita, T.
  • 雑誌名: J. Lipid Res. 巻: 53 ページ: 653-663
  • 査読あり
• [雑誌論文] Docosahexaenoic acid mediates peroxisomal elongation, a prerequisite for peroxisome division (2012)
  • 著者名/発表者名: Itoyama, A., Honsho, M., Abe, Y., Moser, A., Yoshida, Y., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 125 ページ: 589-602
  • 査読あり
• [雑誌論文] AWP1/ZFAND6 functions in Pex5 export by interacting with Cys-monoubiquitinated Pex5 and Pex6 AAA ATPase (2012)
  • 著者名/発表者名: Miyata, N., Okumoto, K., Noguchi, M., Mukai, S., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Traffic 巻: 13 ページ: 168-183
  • 査読あり
• [雑誌論文] New insights into dynamic and functional assembly of the AAA peroxins, Pex1p and Pex6p, and their membrane receptor Pex26p in shuttling of PTS1-receptor Pex5p during peroxisome biogenesis (2012)
  • 著者名/発表者名: Fujiki, Y., Nashiro, C., Miyata, N., Tamura, S., Okumoto, K.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta- Mol. Cell Biol. 巻: 1823 ページ: 145-149
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two proteases, Tysnd1 and PsLon, cooperatively regulate fatty-acid β-oxidation in the peroxisomal matrix (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumoto, K., Kametani, Y., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 286 ページ: 44367-44379
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペルオキシソームの形成・制御の分子基盤 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫, 糸山彰徳, 奥本寛治
  • 雑誌名: 細胞工学11 月号特集「オルガネラモデリング- ベールを脱ぐ分子設計」 巻: 30 ページ: 1153-1159
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sec16B is involved in the endoplasmic reticulum export of the peroxisomal membrane biogenesis factor peroxin 16 (Pex16) in mammalian cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yonekawa, S., Furuno, A., Baba, T., Fujiki, Y., Ogasawara, Y., Yamamoto, A., Tagaya, M., and Tani, K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 108 ページ: 12746-12751
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cysteine- ubiquitination of peroxisome- targeting-signal type1 (PTS1)- receptor Pex5p regulates Pex5p recycling. (2011)
  • 著者名/発表者名: Okumoto, K., Misono, S., Miyata, N., Matsumoto, Y., Mukai, S., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Traffic 巻: 12 ページ: 1067-1083
  • 査読あり
• [雑誌論文] Recruiting mechanism of the AAA peroxins, Pex1p and Pex6p, to Pex26p on peroxisome membrane. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nashiro, C., Kashiwagi, A., Matsuzaki, T., Tamura, S., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Traffic 巻: 12 ページ: 774-788
  • 査読あり
• [雑誌論文] Nuclear transport of peroxisome- proliferator activated receptor α. (2011)
  • 著者名/発表者名: Iwamoto, F., Umemoto, T., Motojima, K., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 149 ページ: 311-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] Interaction defect of the medium isoform of PTS1-receptor Pex5p with PTS2- receptor Pex7p abrogates the PTS2 protein import into peroxisomes in mammals. (2011)
  • 著者名/発表者名: Honsho, M., Hashiguchi, Y., Ghaedi, K., and Fujiki Y.
  • 雑誌名: J. Biochem. 巻: 149 ページ: 203-210
  • 査読あり
• [雑誌論文] ペルオキシソームの形成・制御とその障害による高次機能の破綻 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫, 宮田暖, 松園裕嗣, 松崎高志, 本庄雅則
  • 雑誌名: 実験医学8 月号特集「Protein kinesis を解き明かすオルガネラの世界- 細胞機能の制御と遺伝病発症・ウイルス感染のメカニズム」 巻: 28 ページ: 2094-2101
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel fluorescent sensor protein for visualization of redox states in the cytoplasm and in peroxisomes. (2010)
  • 著者名/発表者名: Yano, T., Oku, M., Akeyama, N., Itoyama, A., Yurimoto, H., Kuge, S., Fujiki, Y., and Sakai, Y.
  • 雑誌名: Mol. Cell. Biol. 巻: 30 ページ: 3758-3766
  • 査読あり
• [雑誌論文] Monomerdimer transition of the consered N-terminal domain of the mammalian peroxisomal matrix protein import receptor, Pex14p. (2010)
  • 著者名/発表者名: Su, J. R., Takeda, K., Tamura, S., Fujiki, Y., and Miki, K.
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 394 ページ: 217-221
  • 査読あり
• [雑誌論文] Posttranslational regulation of fatty Acyl-CoA reductase 1, Far1, controls ether glycerophospholipid synthesis. (2010)
  • 著者名/発表者名: Honsho, M., Asaoku, S., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 285 ページ: 8537-8542
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro import of peroxisome-targeting signal type 2 (PTS2) receptor Pex7p into peroxisomes. (2009)
  • 著者名/発表者名: Miyata, N., Hosoi, K., Mukai, S., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta- Mol. Cell Res. 巻: 1793 ページ: 860-870
  • 査読あり
• [雑誌論文] Crystal struture of the conserved N-terminal domain of the peroxisomal matrix protein import receptor, Pex14p. (2009)
  • 著者名/発表者名: Su, J. R., Takeda, K., Tamura, S., Fujiki, Y., and Miki, K.
  • 雑誌名: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 巻: 106 ページ: 417-421
  • 査読あり
• [雑誌論文] The peroxisomal membrane-protein import receptor Pex3p is directly transported to peroxisomes by a novel Pex19p- and Pex16p-dependent pathway. (2008)
  • 著者名/発表者名: Matsuzaki, T., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: J. Cell Biol. 巻: 183 ページ: 1275-1286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rcruitment of the RNA helicase RHAU to stress granules via a unique RNA-binding domain. (2008)
  • 著者名/発表者名: Chalupnikova, K., Lattmann, S., Selak, N., Iwamoto, F., Fujiki, Y., and Nagamine, Y.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 283 ページ: 35186-35198
  • DOI: .
  • 査読あり
• [雑誌論文] The peroxin Pex14p is involved in LC3-dependent degradation of mammalian peroxisomes. (2008)
  • 著者名/発表者名: Hara-Kuge, S., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 314 ページ: 3531-3541
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of mutant animal cell line defective in alkyl-dihydroxyacetonephosphate synthase: Localization and transport of plasmalogens. (2008)
  • 著者名/発表者名: Honsho, M., Yagita, Y., Kinoshita, N., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Biochim. Biophys. Acta- Mol. Cell Res. 巻: 1783 ページ: 1857-1865
  • 査読あり
• [雑誌論文] Isolation and characterization of novel phenotype CHO cell mutants defective in peroxisome assembly, using ICR191 as a potent mutagenic agent. (2008)
  • 著者名/発表者名: Ghaedi, K., and Fujiki. Y.
  • 雑誌名: Cell Biochem. Funct. 巻: 26 ページ: 684-691
  • 査読あり
• [雑誌論文] Characterization of the interaction between recombinant human peroxin PEX3p and PEX19p: Identification of TRP104 in Pex3p as a critical residue for the interaction. (2008)
  • 著者名/発表者名: Sato, Y., Shibata, H., Nakano, H., Matsuzono, Y., Yoshinori, K., Kobayashi, Y., Fujiki, Y., Imanaka, T., and Kato, H.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 283 ページ: 6136-6144
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dynamic and functional assembly of the AAA peroxins, Pex1p and Pex6p, and their membrane receptor Pex26p involved in shuttling of the PTS1 receptor Pex5p in peroxisome biogenesis. (2008)
  • 著者名/発表者名: Fujiki, Y., Miyata, N., Matsumoto, N., and Tamura, S.
  • 雑誌名: Biochem. Soc. Trans. 巻: 36 ページ: 109-113
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alterations in the molecular species of plasmalogen phospholipids and glycolipids due to peroxisomal dysfunction in Chinese hamster ovary-mutant Z65 cells by FABMS method. (2007)
  • 著者名/発表者名: Saito, M., Horikawa, M., Iwamori, Y., Sakakihara, Y., Mizuguchi, M., Igarashi, T., Fujiki, Y., and Iwamori, M.
  • 雑誌名: J. Chromatogr. B 巻: 852 ページ: 367-373
  • 査読あり
• [雑誌論文] Fis1, DLP1, and Pex11p coordinately regulate peroxisome morphogenesis. (2007)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi, S., Tanaka, A., and Fujiki, Y.
  • 雑誌名: Exp. Cell Res. 巻: 313 ページ: 1675-1686
  • 査読あり
• [学会発表] Peroxisome: Biogenesis, Homeostasis, and Peroxisome Biogenesis Disorders (2012)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki
  • 学会等名: The 7th KOREA-JAPAN Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: 韓国ウルサン市
  • 年月日: 20120216-18
• [学会発表] ペルオキシソームおホメオスタシス：マトリクス酵素の調節とオルガネラ分解 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫, 山下俊一, 久下小百合, 奥本寛治
  • 学会等名: 第34 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20111213-16
• [学会発表] AAA peroxins, Pex1p and Pex6p, and Their Recruiter Pex26p Modulate the Peroxisomal Targeting Signal 1 (PTS1) Receptor Pex5p in Peroxisomal Protein Import. (2011)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki
  • 学会等名: The 9th International Conference on AAA Proteins
  • 発表場所: 熊本市
  • 年月日: 20111106-10
• [学会発表] ペルオキシソームのホメオスタシス：タンパク質インポートおよび形態の調節 (2011)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫, 宮田暖, 糸山彰徳, 奥本寛治
  • 学会等名: 第84 回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都市
  • 年月日: 20110921-24
• [学会発表] Peroxisome biogenesis: membrane assembly and matrix protein import - Lessons from different species (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫
  • 学会等名: 第33 回日本分子生物学会年会・第83 回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20101207-10
• [学会発表] Peroxisome: biogenesis and homeostasis - membrane assembly, matrix protein import, morphogenesis, and turnover (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki
  • 学会等名: The 3^<rd> International Symposium on Protein Community
  • 発表場所: 奈良市
  • 年月日: 20100912-16
• [学会発表] 細胞内小器官ペルオキシソームの形成・障害・ホメオスタシス (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫
  • 学会等名: 平成22 年度日本生化学会中国・四国支部会例会
  • 発表場所: 山口市
  • 年月日: 20100514-15
• [学会発表] Peroxisomal import of matrix and membrane proteins (2010)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki
  • 学会等名: Gordon Research Conferences: Protein transport across cell membranes
  • 発表場所: 米国ガルベストン市
  • 年月日: 20100307-12
• [学会発表] ペルオキシソームの創成とその制御機構 (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫
  • 学会等名: 第32 回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20091209-12
• [学会発表] Peroxisome biogenesis and its regulation: membrane assembly, matrix protein import, and morphogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki
  • 学会等名: International Meeting on Peroxisome Research
  • 発表場所: 米国シアトル市
  • 年月日: 20091118-20
• [学会発表] ペルオキシソーム形成におけるPex5p のダイナミズムとその制御システム (2009)
  • 著者名/発表者名: 田村茂彦
  • 学会等名: 第82 回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] Peroxisome biogenesis and Its Dysfunctions: Membrane Assembly, Matrix Protein Import, and Morphogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki
  • 学会等名: The 4^<th> International Congress on Stress Responses in Biology and Medicine
  • 発表場所: 札幌市
  • 年月日: 20091006-09
• [学会発表] Degradation of Mammalian Peroxisomes (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki
  • 学会等名: The 5^<th> International Symposium on Autophagy
  • 発表場所: 大津市
  • 年月日: 20090924-28
• [学会発表] Dynamic and functional assembly of the AAA Peroxins, Pex1p and Pex6p, and their interacting partners in peroxisome biogenesis (2009)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki
  • 学会等名: 8^<th> International Conference on AAA Proteins
  • 発表場所: カナダトロント市
  • 年月日: 20090712-16
• [学会発表] Peroxisome Biogenesis: Mechanistic insights to protein import and its regulation (2009)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫
  • 学会等名: 第61 回日本細胞生物学会大会
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20090602-04
• [学会発表] ペルオキシソームの生合成：膜アセンブリーとマトリックスタンパク質輸送の分子基盤 (2008)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫
  • 学会等名: 第31 回日本分子生物学会年会・第81 回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 神戸市
  • 年月日: 20081209-12
• [学会発表] Roles of AAA peroxins and Pex26p in peroxisome biogenesis (2008)
  • 著者名/発表者名: Shigehiko Tamura
  • 学会等名: Frontier of Organelle Dynamics and Protein Functions
  • 発表場所: 名古屋市
  • 年月日: 20080311-13
• [学会発表] Peroxisome Biogenesis and Dysfunction: Membrane Assembly, Matrix Protein Import, Morphogenesis, and Peroxisome Biogenesis Disorders (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫
  • 学会等名: 第30 回日本分子生物学会年会・第80 回日本生化学会合同大会
  • 発表場所: 横浜市
  • 年月日: 20071211-15
• [学会発表] Dynamic and Functional Assembly of the AAA Peroxins, Pex1p and Pex6p, and Their Membrane Receptor Pex26p in Peroxisome Biogenesis (2007)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki, Naomi Matsumoto, Shigehiko Tamura
  • 学会等名: The 7^<th> International AAA Proteins Conference
  • 発表場所: イギリスサイレンセスター市
  • 年月日: 20070909-13
• [学会発表] Peroxisome Biogenesis: Matrix Protein Import, Membrane Assembly, Morphogenesis, and Peroxisome Assembly Disorders (2007)
  • 著者名/発表者名: Yukio Fujiki
  • 学会等名: Gordon Research Conferences: Protein transport across cell membranes
  • 発表場所: イタリアバルガ市
  • 年月日: 20070610-15
• [学会発表] Peroxisome Biogenesis: Membrane Assembly, Matrix Protein Import, Morphogenesis, and Peroxisome Assembly Disorders (2007)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫
  • 学会等名: 第40 回日本発生生物学会・第59 回日本細胞生物学会合同大会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 20070528-30
• [図書] 生物薬科学実験講座５ 細胞の構造とオルガネラ 第２章オルガネラ形成機構の研究法「ペルオキシソーム形成機構の研究法」pp.148-171, 大熊勝治/中西義信 編 (2010)
  • 著者名/発表者名: 藤木幸夫
  • 出版者: 廣川書店
• [備考]
  • URL: http://www.biology.kyushu-u.ac.jp/~taisha/