計画研究
ヌクレオソーム再構築メカニズム、ヴァリアントヒストン、及び、ポリコム群再構築過程の間の機能的なリンクがあるかという点について、Enhancer of Polycomb複合体とPCGF1-PRC1複合体に焦点を絞った研究を継続した。Enhancer of Polycomb複合体は、複製フォークにPCNAと結合しながら存在し、ポリコム群が機能する領域を保護している可能性を明らかにした。また、PCGF1-PRC1については複製フォーク近傍に局在し、血球系前駆細胞(HPC)においてPCGF1-PRC1が複製フォーク近傍へのクロマチンリモデリング因子SWI/SNF複合体の接近を阻害することで、複製フォーク通過直後のクロマチン複製を最適化し、ミエロイド関連遺伝子の異常発現を抑制する結果、血球前駆細胞の多分化能を維持する事を見出していたが(Takano J et al. Nature Communications. 2022)、本年はSWI/SNF複合体とPRC1の複製フォーク近傍での競合メカニズムの分子生物学的詳細を明らかにするために胚性幹細胞 (ESC)を用いた解析を開始した。また、これまでのPcgf1欠損法は遺伝子切断によるものであり、PCGF1タンパクを枯渇させるまでに数日間の培養が必要であったのだが、その際に起こり得る、細胞増殖による影響を最小限にするために、PRC1タンパクの急性分解のシステムを採用する事とした。そして、HPCと同様の現象がESCでも起こっていることを確認した。すなわち、ESCにおいてもPRC1が複製フォーク近傍に局在する事、PRC1の急激な枯渇により、複製フォーク通過後成熟過程にあるDNAにSWI/SNF複合体が過剰集積する事、またヌクレオソーム密度が低下する事を確認し、ESCの系が妥当であると判断した。
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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すべて 雑誌論文 (9件) (うち国際共著 4件、 査読あり 9件、 オープンアクセス 9件) 学会発表 (8件) (うち国際学会 3件、 招待講演 7件)
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