mRNA結合タンパク質による細胞統御のメカニズム

2012 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 多様性と非対称性を獲得するＲＮＡプログラム
• 研究課題/領域番号: 20112008
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 近畿大学
• 研究代表者: 杉浦 麗子 近畿大学, 薬学部, 教授 (90294206)
• 研究期間 (年度): 2008 – 2012
• キーワード: MAPキナーゼシグナル / RNA結合タンパク質 / RNA顆粒 / mRNA安定性 / 分子遺伝学 / 分裂酵母モデル生物 / 細胞内シグナル伝達

研究概要

細胞形態や細胞周期を制御する<細胞統御>シグナルとmRNA結合タンパク質の関わりを、分裂酵母モデル生物を用いて解析を行なった。mRNA結合タンパク質Nrd1を同定し、Nrd1がMyosin mRNAと結合し、安定化することにより、細胞周期調節に関わることを見出した。また、高等生物のERK相同因子Pmk1が、Nrd1を細胞周期依存的にリン酸化制御することにより、細胞運命の調節に関わることを見出した。 さらに、Nrd1がリン酸化依存的にストレス顆粒に移行すること、ストレス顆粒形成はストレス応答のみならず、抗がん剤抵抗性を調節するという生理的意義を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Sip1, a Conserved AP-1 Accessory Protein, is Important for Golgi/Endosome Trafficking in Fission Yeast (2012)
  • 著者名/発表者名: Yu Y, Kita A, Udo M, Katayama Y, Shintani M, Park K, Hagihara K, Umeda N, Sugiura R
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(9) ページ: e45324
  • DOI: Doi:10.1371/journal.pone.0045324
  • 査読あり
• [雑誌論文] Studies on the Roles of Clathrin-Mediated Membrane Trafficking and Zinc Transporter Cis4 in the Transport of GPI-Anchored Proteins in Fission Yeast (2012)
  • 著者名/発表者名: Jaiseng W, Fang Y, Ma Y, Sugiura R, Kuno T
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 7(7) ページ: e41946
  • DOI: doi:10.1371/journal.pone.0041946
  • 査読あり
• [雑誌論文] The stress granule protein Vgl1 and poly-A binding protein Pab1 are required for doxorubicin resistance in the fission yeast Schizosaccharomyces pombe (2011)
  • 著者名/発表者名: Morita T, Satoh R, Umeda N, Kita A, Sugiura R
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 2012 巻: 417(1) ページ: 399-403
  • DOI: doi:10.1016/j.bbrc.2011.11.127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sugiura R, Satoh R, Ishiwata S, Umeda N, Kita A (2011)
  • 著者名/発表者名: Role of RNA-Binding Proteins in MAPK Signal Transduction Pathway
  • 雑誌名: Journal of Signal Transduction 2011 巻: Article ID 109746 ページ: 8
  • DOI: doi:10.1155/2011/109746
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vitro assay of the interaction between Rnc1 protein and Pmp1 mRNA by affinity capillary electrophoresis with a carboxylated capillary (2010)
  • 著者名/発表者名: Taga A, Satoh R, Ishiwata S, Kodama S, Sato A, Suzuki K, Sugiura R
  • 雑誌名: Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis 巻: 53(5) ページ: 1332-1337
  • DOI: doi:10.1016/j.jpba.2010.07.009
  • 査読あり
• [雑誌論文] MAPKKK-dependent and -independent activation of Sty1 stress MAPK in fission yeast (2010)
  • 著者名/発表者名: Zhou X, Ma Y, Sugiura R, Kobayashi D, Suzuki M, Deng L, Kuno T
  • 雑誌名: J. Biol. Chem 巻: 285(43) ページ: 32818-32823
  • DOI: doi:10.1074/jbc.M110.135764
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Cell Surface Protein Gene ecm33+ Is a Target of the Two Transcription Factors Atf1 and Mbx1 and Negatively Regulates Pmk1 MAPK Cell Integrity Signaling in Fission Yeast (2010)
  • 著者名/発表者名: Takada H, Nishida A, Domae M, Kita A, Yamano Y, Uchida A, Ishiwata S,Fang Y, Zhou X, Masuko T, Kinoshita M, Kakehi K, Sugiura R
  • 雑誌名: Mol Biol Cell 巻: 21(4) ページ: 674-85
  • DOI: doi:10.1091/mbc.E09-09-0810
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deletion mutants of AP-1 adaptin subunits display distinct phenotypes in fission yeast (2009)
  • 著者名/発表者名: Ma Y, Takeuchi M, Sugiura R, Sio SO, Kuno T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14(8) ページ: 1015-1028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pleiotropic phenotypes caused by an opal nonsense mutation in an essential gene encoding HMG-CoA reductase in fission yeast (2009)
  • 著者名/発表者名: Fang Y, Imagawa K, Zhou X, Kita A, Sugiura R, Jaiseng W, Kuno T
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 14(6) ページ: 759-771
  • DOI: doi:10.1111/j.1365-2443.2009.01308.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular Genetic Approach to Identify Inhibitors of Signal Transduction Pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Ishiwata S, Kuno T, Takada H, Koike A Sugiura R
  • 雑誌名: Sourcebook of Models for Biomedical Research, Humana Press Inc. ページ: 439-443
  • 査読あり
• [学会発表] MAPK Signaling and RNA-granules Formation in Fission Yeast (2012)
  • 著者名/発表者名: Reiko Sugiura
  • 学会等名: The 22nd CDB Meeting RNA Sciences in Cell and Developmental Biology II
  • 発表場所: Kobe
  • 年月日: 20120611-13
• [学会発表] 細胞内シグナル伝達による核酸結合タンパク質の制御機構の解析:アフィニティキャピラリー電気泳動の応用と創薬への展開 (2012)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: 第62回日本電気泳動学会シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2012-05-11
• [学会発表] A Powerful Genetic Strategy to Screen for Inhibitors of MAP kinase Signalling Reiko Sugiura (2011)
  • 著者名/発表者名: Reiko Sugiura
  • 学会等名: THE SIXTH INTERNATIONAL FISSION YEAST MEETING, pombe2011
  • 発表場所: Boston
  • 年月日: 20110625-30
• [学会発表] PKC/MAPK経路とRNAhelicase Ded1の機能的関連の研究-Pck2に対するDed1の影響の研究 (2011)
  • 著者名/発表者名: 成瀬一、土井章、喜多綾子、比嘉真理、梅田奈苗、杉浦麗子
  • 学会等名: 第61回日本薬学会近畿支部総会・大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2011-10-22
• [学会発表] Molecular genetic approach to identify regulators of MAPK signaling (2010)
  • 著者名/発表者名: Reiko Sugiura
  • 学会等名: IMC9 THE BIOLOGY OF FUNGI
  • 発表場所: Edinburgh, UK
  • 年月日: 20100801-06
• [学会発表] RNAを介するMAPキナーゼシグナルの新たな制御機構と創薬への展望 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: 日本薬学会第130年会
  • 発表場所: 岡山
  • 年月日: 20100328-30
• [学会発表] RNA-BINDING PROTEINS AS REGURATORS OF MAPK SIGNALING (2009)
  • 著者名/発表者名: Reiko Sugiura
  • 学会等名: The 5th International Fission Yeast Meeting (Pombe 2009)
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 20091026-31
• [学会発表] MAPキナーゼシグナル伝達によるmRNA結合タンパク質の制御 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 学会等名: 第82回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 20091021-24
• [学会発表] Molecular Genetic Analysis of the Calcineurin-mediated Signaling Pathways (2008)
  • 著者名/発表者名: Reiko Sugiura
  • 学会等名: 8th International Conference on Protein Phosphatases
  • 発表場所: Maebashi
  • 年月日: 20081112-14
• [学会発表] RNA結合タンパク質Nrd1による細胞運命スイッチングの制御機構 (2008)
  • 著者名/発表者名: 佐藤亮介、森田貴大、高田宏文、萩原加奈子、土井章、喜多綾子、石渡俊二、杉浦麗子
  • 学会等名: 酵母遺伝学フォーラム第41回研究報告会
  • 発表場所: 北海道
  • 年月日: 20080910-12
• [図書] 岩波生物学辞典 第5版 (2013)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子
  • 総ページ数: 2192
  • 出版者: 岩波書店
• [図書] 医薬品の開発と生産 レギュラとリーサイエンスの基礎 (2010)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子、石渡俊二 編者 永井恒司、園部尚
  • 総ページ数: 173-178
  • 出版者: じほう
• [図書] Welcome to ゲノムワールド ゲノム創薬科学最前線 (2009)
  • 著者名/発表者名: 杉浦麗子編著
  • 総ページ数: 264
  • 出版者: 京都廣川書店
• [備考]
  • URL: http://www.phar.kindai.ac.jp/genome/
• [産業財産権] mRNA発現を指標にしたMAPキナーゼシグナリングのリアルタイム測定法の開発と抗がん剤探索法 (2010)
  • 発明者名: 杉浦麗子、高田宏文、石渡俊二、喜多綾子
  • 権利者名: 学校法人近畿大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2010-162093
  • 出願年月日: 2010-07-16
• [産業財産権] キャピラリー電気泳動による核酸-タンパク質の結合解析法 (2009)
  • 発明者名: 杉浦麗子、多賀淳、石渡俊二、佐藤亮介
  • 権利者名: 学校法人近畿大学
  • 産業財産権番号: 特許、特願2009-207005
  • 出願年月日: 2009-09-08