普遍的細胞極性制御装置による哺乳動物初期胚発生制御機構の研究

2013 年度 研究成果報告書

• 研究領域: 哺乳類初期発生の細胞コミュニティー
• 研究課題/領域番号: 21116004
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 鈴木 厚 横浜市立大学, 生命医科学研究科, 准教授 (00264606)
• 連携研究者: 廣瀬 智威 横浜市立大学, 医学部, 講師 (20381668) ; 中谷 雅明 横浜市立大学, 医学部, 助教 (70422095)
• 研究期間 (年度): 2009-07-23 – 2014-03-31
• キーワード: 細胞極性 / 上皮細胞 / 細胞接着 / aPKC / PAR-1 / 微小管 / 細胞運動

研究概要

哺乳動物の受精卵が身体作りをする非常に初期の段階（8から32細胞の時期）では、細胞塊の外側の細胞が次第に上皮細胞としての性質を獲得することが、細胞の分化状態がゆっくりと固定化していくために非常に重要である。本研究では、哺乳類初期発生にとって細胞の上皮化、脱上皮化が決定的に重要であることに着目し、近年明らかになってきた普遍的な極性制御因子群（PAR-aPKCタンパク質群）が細胞の上皮化を制御する機構を詳細に分析した。その結果、これまで知られていなかった新しい制御機構を3点にわたって見出すに至り、今後の哺乳類初期発生過程解明の基盤となる重要な知見を生み出した。

研究成果

• [雑誌論文] A novel PAR-1-binding protein, MTCL1, plays critical roles in organizing microtubules in polarizing epithelial cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Akitsu M, Amano Y, Yamashita K, Ide M, Shimada K, Yamashita A, Hirano H, Arakawa N, Maki T, Hayashi I, Ohno S, Suzuki A
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 126 ページ: 4671-4683
  • DOI: 10.1242/jcs.127845
  • 査読あり
• [雑誌論文] Polarity-dependent distribution of angiomotin localizes hippo signaling in preimplantation embryos (2013)
  • 著者名/発表者名: Hirate Y, Hirahara S, Inoue K, Suzuki A, Alarcon VB, Akimoto K, Hirai T, Hara T, Adachi M, Chida K, Ohno S, Marikawa Y, Sasaki H
  • 雑誌名: Curr. Biol. 巻: 23 ページ: 1181-1194
  • DOI: 10.1016/j.cub.2013.05.014
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel function of the cell polarity -regulating kinase PAR-1/MARK in dendritic spines (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Suzuki A, Ohno S
  • 雑誌名: BioArchitecture 巻: 1 ページ: 261-266
  • URL: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22545177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Maintenance of dendritic spine morphology by partitioning-defective 1b through regulation of microtubule growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Suzuki A, Hirai S, Kurihara Y, Hoogenraad CC, Ohno S
  • 雑誌名: J. Neurosci. 巻: 31 ページ: 12094-12103
  • DOI: 10.1523/JNEUROSCI.0751-11.2011
  • 査読あり
• [雑誌論文] KIBRA suppresses apical exocytosis through inhibition of aPKC kinase activity in epithelial cells (2011)
  • 著者名/発表者名: Yoshihama Y, Sasaki K, Horikoshi Y, Suzuki A, Ohtsuka T, Hakuno F, Takahashi S, Ohno S, Chida K
  • 雑誌名: Curr. Biol. 巻: 21 ページ: 705-711
  • DOI: 10.1016/j.cub.2011.03.029
  • 査読あり
• [雑誌論文] ASPP2 Regulates Epithelial Cell Polarity through the PAR Complex (2010)
  • 著者名/発表者名: Cong, W., Hirose, T., Harita, Y., Yamashita, A., Mizuno, K., Hirano, H., and Ohno, S.
  • 雑誌名: Curr.Biol. 巻: 20 ページ: 1408-1414
  • DOI: 10.1016/j.cub.2010.06.024
  • 査読あり
• [雑誌論文] The 8th and 9th tandem spectrin-like repeat of utrophin cooperatively form a functional unit to interact with polarity-regulating kinase Par-1b (2010)
  • 著者名/発表者名: Yamashita K, Suzuki A, Satoh Y. Ide M, Amano Y, Masuda-Hirata M, Hayashi Y, Hamada K, Ogata K, Ohno S
  • 雑誌名: Biochem. Biophys. Res. Commun. 巻: 391 ページ: 812-817
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2009.11.144
  • 査読あり
• [学会発表] 中心体非依存的な微小管制御を通じた新しい細胞極性制御機構 (2013)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚、佐藤由典
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 愛知県産業労働センター(愛知県)
  • 年月日: 2013-06-19
• [学会発表] A novel microtubule binding protein, MARKAP1, cooperates with PAR-1 for the development of the lateral microtubule bundles in epithelial cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Akitsu M, Satoh Y, Amano K, …, Suzuki A
  • 学会等名: 米国細胞生物学会
  • 発表場所: サンフランシスコ Moscone Center (米国)
  • 年月日: 2012-12-18
• [学会発表] Analysis of physiological function of MARKAP1 in the cerebellum (2012)
  • 著者名/発表者名: Satake T, Hayashi K, Yamashita K, Sato Y, Ohno S, Suzuki A
  • 学会等名: 日本分子生物学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場 (福岡県)
  • 年月日: 2012-12-11
• [学会発表] Maintenance of dendritic spine morphology by PAR-1b through regulation of microtubule growth (2011)
  • 著者名/発表者名: Hayashi K, Suzuki A, Hoogenraad C.C, Ohno S
  • 学会等名: 米国細胞生物学会
  • 発表場所: デンバー国際会議場 (米国)
  • 年月日: 2011-12-04
• [学会発表] Hippo経路上流因子KIBRAはaPKC活性を抑制し上皮細胞極性を制御する (2011)
  • 著者名/発表者名: 吉濱陽平、 …、鈴木厚, 他
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 北海道大学(北海道)
  • 年月日: 2011-06-28
• [学会発表] 新規PAR-1結合タンパク質 p250は、微小管安定化タンパク質である (2010)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚ら
  • 学会等名: 日本細胞生物学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場(大阪)
  • 年月日: 2010-05-20
• [学会発表] Intracellular polarity protein PAR-1 regulates extracellular laminin assembly by regulating the dystroglycan complex (2009)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A. et al.
  • 学会等名: 米国細胞生物学会
  • 発表場所: サンディエゴ会議センター(米国)
  • 年月日: 2009-12-09
• [図書] Cell Polarity: Biological Role and Basic Mechanisms (2014)
  • 著者名/発表者名: Suzuki A
  • 出版者: Springer(in press)
• [図書] 「生体の科学」 63巻3号 (2012)
  • 著者名/発表者名: 鈴木厚
  • 総ページ数: 89-195
  • 出版者: 医学書院
• [備考]
  • URL: http://www.tsurumi.yokohama-cu.ac.jp/mcbl/suzuki/index.html