TFEB依存的・非依存的ポストリソソームシグナルによる個体および生殖寿命制御機構

2021 年度 実績報告書

• 研究領域: ポストリソソーム生物学：分解の場から始まる高次生命現象の理解
• 研究課題/領域番号: 21H05145
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 中村 修平 大阪大学, 高等共創研究院, 准教授 (00510611)
• 研究期間 (年度): 2021-08-23 – 2024-03-31
• キーワード: リソソーム / 線虫 / ポストリソソーム / HLH-30 / 寿命 / 生殖

研究実績の概要

リソソームの機能亢進が動物の寿命延伸につながることが報告され、リソソームを起点としたシグナル(ポストリソソームシグナル)の寿命制御における関与が示唆されているが、その実体・作用機序は不明である。本研究では寿命制御に関わる新たなポストリソソームシグナルを同定し、その作用機序を解明する。本年度は、線虫を用いてリソソーム生合成のマスター転写因子TFEB/HLH-30の働きに依存して変動し、寿命制御に関わる新たな因子の探索を解析した。また、TFEB/HLH-30に寄らずにリソソーム機能を変化させた際の下流因子探索も並行して進めている。個体寿命のみならず生殖寿命についてもこれら因子がどのように影響を与えるか解析を進めている。

現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

リソソーム機能を変化させた個体を用いた複数のオミックス解析を領域内共同研究で開始し、一部について既に結果を得ている。

今後の研究の推進方策

領域内共同研究によるオミックス解析は来年度も継続する。得られた候補が実際にリソソーム由来のシグナルであるかを調べつつ、個体寿命や生殖寿命を指標としたスクリーニングにより新規ポストリソソームシグナルの同定を目指す。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of RUBCN/rubicon in adipocytes mediates the upregulation of autophagy to promote the fasting response (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamamuro Tadashi、Nakamura Shuhei、Yanagawa Kyosuke、Tokumura Ayaka、Kawabata Tsuyoshi、Fukuhara Atsunori、Teranishi Hirofumi、Hamasaki Maho、Shimomura Iichiro、Yoshimori Tamotsu
  • 雑誌名: Autophagy 巻: - ページ: 1～11
  • DOI: 10.1080/15548627.2022.2047341
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protocols to monitor TFEB activation following lysosomal damage in cultured cells using microscopy and immunoblotting (2022)
  • 著者名/発表者名: Ogura Monami、Shima Takayuki、Yoshimori Tamotsu、Nakamura Shuhei
  • 雑誌名: STAR Protocols 巻: 3 ページ: 101018～101018
  • DOI: 10.1016/j.xpro.2021.101018
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Age-associated decline of MondoA drives cellular senescence through impaired autophagy and mitochondrial homeostasis (2022)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto-Imoto Hitomi、et al.,
  • 雑誌名: Cell Reports 巻: 38 ページ: 110444～110444
  • DOI: 10.1016/j.celrep.2022.110444
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Autophagy system as a potential therapeutic target for neurodegenerative diseases (2022)
  • 著者名/発表者名: Cui Mengying、Yoshimori Tamotsu、Nakamura Shuhei
  • 雑誌名: Neurochemistry International 巻: 155 ページ: 105308～105308
  • DOI: 10.1016/j.neuint.2022.105308
  • 査読あり
• [雑誌論文] Non-canonical roles of ATG8 for TFEB activation (2022)
  • 著者名/発表者名: Nakamura Shuhei、Akayama Shiori、Yoshimori Tamotsu
  • 雑誌名: Biochemical Society Transactions 巻: 50 ページ: 47～54
  • DOI: 10.1042/BST20210813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rubicon in Metabolic Diseases and Ageing (2022)
  • 著者名/発表者名: Minami Satoshi、Nakamura Shuhei、Yoshimori Tamotsu
  • 雑誌名: Frontiers in Cell and Developmental Biology 巻: 9 ページ: -
  • DOI: 10.3389/fcell.2021.816829
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Therapeutic potential of Beclin1 for transition from AKI to CKD: autophagy-dependent and autophagy-independent functions (2022)
  • 著者名/発表者名: Minami Satoshi、Nakamura Shuhei
  • 雑誌名: Kidney International 巻: 101 ページ: 13～15
  • DOI: 10.1016/j.kint.2021.10.021
• [図書] Aging Mechanism II: Longevity, Metabolism and Brain Aging (2022)
  • 著者名/発表者名: *Nakamura, S., Shioda, T., *Yoshimori, T
  • 総ページ数: -
  • 出版者: Springer