| 研究概要 |
大腸神経系は、発生過程で小腸と大腸が血管を挟んで平行に並ぶ時期に、小腸壁から遊離して血管を足場に大腸まで近道移動する腸管神経堤細胞集団(trans-mesenteric ENCC, tmENCC)により形成される。すなわち大腸神経系の発生は神経系と血管系の協調した発生に依存する。tmENCCの移動機構の解明には、tmENCCの細胞の振る舞いや遺伝子発現を多角的に解析し、他の腸管神経堤細胞との違いを詳細に比較検討する必要がある。また、多色タイムラプスイメージングにより、腸管神経系と血管の形成過程を同時に可視化する必要がある。これらの目的のために、Brainbow遺伝子カセットをエンドセリン受容体Bの遺伝子発現調節領域下に発現するトランスジェニックマウス(2^<nd> Brainbowマウス)を作製し、個々の腸管神経堤細胞を全て可視化することを試みている。現在、founderマウスを得て、目的の蛍光タンパクが腸管神経堤細胞に特異的に発現していることを確認している。血管内皮細胞を可視化できるFlk1-GFPマウスは共同研究者より入手した。
また、腸管神経堤に発現する遺伝子群をマイクロアレイ法により多数同定した。この中から、insitu hybiridization法によるスクリーニングで、tmENCCに特異的に発現する遺伝子群の同定を試みている。現在までに数十の遺伝子発現解析を終了した。そのうちMAPKシグナル経路を負に制御するDusp6の遺伝子発現がtmENCC以外のENCCにのみ認められることを見出している。この結果はtmENCC移動には一定量のMAPKシグナルの活性化が維持されることが必要である可能性を示唆している。
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