| 研究分担者 |
岡村 匡史 国立国際医療研究センター, 研究所, 室長 (00333790)
野田 光彦 国立国際医療研究センター, 戸山病院, 糖尿病・代謝症候群診療部長 (90237850)
岡村 建 九州大学, 医学研究院, 名誉教授 (90150432)
田中 芳彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 准教授 (00398083)
森 晶夫 独立行政法人国立病院機構相模原病院臨床研究センター, 先端技術開発研究部, 研究部長 (80251247)
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| 研究概要 |
平成23年度は以下の成果を得た。
1)患者登録
自己免疫性甲状腺炎(AITD)およびスギ花粉症患者を検体を収集する5機関において臨床研究,ゲノム解析倫理審査承認を得た上で患者登録を継続した。これまでに,AITD323例,スギ花粉症154名の登録を終え,臨床検査(甲状腺機能,花粉症関連検査)ならびにゲノム解析(NLA遺伝子型および疾患関連遺伝子多型)を進めた。患者登録は継続して行われており,25年度までの4年間でそれぞれ約500名を目指す。
2)グレーブス病と相関するHLAの同定
既にHLA型が判明している罹患者を対象として相関解析を実施し,PPB1*0501とグヒーブス病の有意な相関を再確認した。さらに日本人で頻度の高い2ハプロタイプがグレーブス病の抵抗性を規定している可能性が示された。
3)HLA-DP5,DR53とスギ花粉抗原ペプチド複合体立体構造の解明
HLA-DP5およびDR53をコードするcDNAを調整し,AO2横山計画班との連携のもと実験を進め,無細胞系でのタンパク複合体精製を終了し、DP5とスギ花粉症抗原ペプチドとの複合体立体構造を解明した。
4)HLA-DP5トランスジェニックマウスの樹立
HLA-DP5α鎖およびβ鎖を別々に発現するトランスジェニックマウスを樹立した。これらについて交配を実施しDP5分子が発現するトランスジェニックマウスの確立を継続している。
5)スギ花粉特異的T細胞免疫応答の解析
花粉飛散期のスギ花粉症患者未梢血リンパ球を使用し、T細胞株の樹立を進めている。クローン取得後T細胞受容体遺伝子を単離し、HLA・ペプチド・TCR複合体の立体構造解析へと展開する。
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