ＨＬＡ－ＤＰ５－ＤＲ５３関連疾病のゲノム・免疫学的解析

• 研究領域: 先端技術を駆使したＨＬＡ多型・進化・疾病に関する統合的研究
• 研究課題/領域番号: 22133009
• 研究種目: 新学術領域研究(研究領域提案型)
• 配分区分: 補助金
• 審査区分: 生物系
• 研究機関: 九州大学
• 研究代表者: 笹月 健彦 九州大学, 生体防御医学研究所, 特別主幹教授 (50014121)
• 研究分担者: 岡村 匡史 独立行政法人国立国際医療研究センター, 研究所, 室長 (00333790) ; 田中 芳彦 福岡歯科大学, 歯学部, 教授 (00398083) ; 岸川 禮子 独立行政法人国立病院機構福岡病院(臨床研究部), アレルギー科, 医長 (50450945) ; 森 晶夫 独立行政法人国立病院機構(相模原病院臨床研究センター), 先端技術開発研究部, 部長 (80251247) ; 岡村 建 九州大学, 医学研究院, 名誉教授 (90150432) ; 吉開 泰信 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (90158402) ; 野田 光彦 独立行政法人国立国際医療研究センター, 糖尿病研究部, 部長 (90237850)
• 研究協力者: 伊藤 公一 ; 吉村 弘
• 研究期間 (年度): 2010-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 207,740千円 (直接経費: 159,800千円、間接経費: 47,940千円); 2014年度: 38,740千円 (直接経費: 29,800千円、間接経費: 8,940千円); 2013年度: 40,690千円 (直接経費: 31,300千円、間接経費: 9,390千円); 2012年度: 42,640千円 (直接経費: 32,800千円、間接経費: 9,840千円); 2011年度: 42,250千円 (直接経費: 32,500千円、間接経費: 9,750千円); 2010年度: 43,420千円 (直接経費: 33,400千円、間接経費: 10,020千円)
• キーワード: ＨＬＡ－ＤＰ５ / ＨＬＡ－ＤＲ５３ / グレーブス病 / 橋本病 / スギ花粉症 / ＨＬＡ立体構造 / エピスターシス / ゲノム解析 / ＨＬＡ / 立体構造 / ＶＡＶ３ / HLA / 自己免疫性甲状腺炎 / DP5 / HLA-DP5 / HLA-DR53 / 花粉症

研究成果の概要

グレーブス病発症に特異的な感受性アレルとして、HLA-DR14:03とDPB1*05:01を同定した。さらにHLA-DRB1*13:02、DRB1*15:02、B*07:02がグレーブス病発症を防御することを明らかにし、抵抗性アレルが感受性アレルに対して上位で機能することを明らかにした。ゲノムワイドでの相関解析により、橋本病感受性遺伝子VAV3遺伝子を世界で初めて同定した。領域内共同研究により、スギ花粉症アレルゲンCriJ-1ペプチドとHLA-DP5分子複合体の立体構造を世界で初めて解明した。

研究成果

• [雑誌論文] Associations of HLA class I alleles in Japanese patients with Crohn's disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: 102)Oryoji D, Hisamatsu T, Tsuchiya K, Umeno J, Ueda S, Yamamoto K, Matsumoto T, Watanabe M, Hibi T, Sasazuki T.
  • 雑誌名: Genes Immun. 巻: 16 号: 1 ページ: 54-56
  • DOI: 10.1038/gene.2014.61
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of a Hashimoto thyroiditis susceptibility locus via a genome-wide comparison with Graves' disease. (2015)
  • 著者名/発表者名: Oryoji D, Ueda S, Yamamoto K, Yoshimura Noh J, Okamura K, Noda M, Watanabe N, Yoshihara A, Ito K, Sasazuki T.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: 100 号: 2 ページ: E319-E324
  • DOI: 10.1210/jc.2014-3431
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Identification of independent susceptible and protective HLA alleles in Japanese autoimmune thyroid disease and their epistasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ueda S, Oryoji D, Yamamoto K, Noh JY, Okamura K, Noda M, Kashiwase K, Kosuga Y, Sekiya K, Inoue K, Yamada H, Oyamada A, Nishimura Y, Yoshikai Y, Ito K, Sasazuki T.
  • 雑誌名: J Clin Endocrinol Metab. 巻: 99 号: 2 ページ: E379-E383
  • DOI: 10.1210/jc.2013-2841
  • 査読あり
• [雑誌論文] Structural Basis for the Specific Recognition of the Major Antigenic Peptide from the Japanese Cedar Pollen Allergen Cry j 1 by HLA-DP5. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kusano S, Kukimoto-Niino M, Satta Y, Ohsawa N, Uchikubo-Kamo T, Wakiyama M, Ikeda M, Terada T, Yamamoto K, Nishimura Y, Shirouzu M, Sasazuki T, Yokoyama S.
  • 雑誌名: J Mol Biol. 巻: 426 号: 17 ページ: 3016-3027
  • DOI: 10.1016/j.jmb.2014.06.020
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Tyk2-Dependent Bystander Activation of Conventional and Nonconventional Th1 Cell Subsets Contributes to Innate Host Defense against Listeria monocytogenes Infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashiguchi T, Oyamada A, Sakuraba K, Shimoda K, Nakayama KI, Iwamoto Y, Yoshikai Y, Yamada H.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 192 号: 10 ページ: 4739-4747
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1303067
  • 査読あり
• [雑誌論文] Positive selection of self-antigen-specific CD8+ T cells by hematopoietic cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada H, Shibata K, Sakuraba K, Fujimura K, Yoshikai Y.
  • 雑誌名: Eur J Immunol. 巻: 43 号: 8 ページ: 2033-2042
  • DOI: 10.1002/eji.201242957
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZFAT plays critical roles in peripheral T cell homeostasis and its T cell receptor-mediated response. (2012)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Shirasawa S
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 425(1) 号: 1 ページ: 107-112
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2012.07.065
  • 査読あり
• [雑誌論文] Protein phosphatase 1 is involved in IL-2-induced IL-5 and IL-13 expression in human T cells. (2012)
  • 著者名/発表者名: Yamaoka K
  • 雑誌名: Genes to Cells 巻: 17 号: 7 ページ: 611-618
  • DOI: 10.1111/j.1365-2443.2012.01610.x
  • 査読あり
• [雑誌論文] DOCK8 is a Cdc42 activator critical for interstitial dendritic cell migrataon during immune responses (2012)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Harada, Yoshihiko Tanaka, Masao Terasawa, Markus Pieczyk, Katsuyoshi Habiro, Tomoya Katakai, Kyoko Hanawa-Suetsugu, Mutsuko Kukimoto-Niino, Tomoko Nishizaki, Mikako Shirouzu, Xuefeng Duan, Takehito Uruno, Akihiko Nishikimi, Fumiyuki Sanematsu, Shigeyuki Yokoyama, Jens V.Stein, Tatsuo Kinashi, Yoshinori Fukui
  • 雑誌名: Blood 巻: (In press) 号: 19 ページ: 4451-4461
  • DOI: 10.1182/blood-2012-01-407098
  • 査読あり
• [雑誌論文] Provision of continuous maturation signaling to dendritic cells by RIG-1-stimulating cytosolic RNA synthesis of Sendai virus (2011)
  • 著者名/発表者名: Okano S,, et al
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 186 号: 3 ページ: 1828-39
  • DOI: 10.4049/jimmunol.0901641
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of independent risk loci for Graves' disease within the MHC in the Japanese population. (2011)
  • 著者名/発表者名: Nakabayashi K, Shirasawa S
  • 雑誌名: J Hum Genet 巻: 56(11) 号: 11 ページ: 772-778
  • DOI: 10.1038/jhg.2011.99
  • NAID: 10030661591
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZFAT is a critical molecule for cell survival in mouse embryonic fibroblasts (2011)
  • 著者名/発表者名: Doi K, et al
  • 雑誌名: Cell Mol Biol Lett 巻: 16 号: 1 ページ: 89-100
  • DOI: 10.2478/s11658-010-0041-1
  • 査読あり
• [雑誌論文] ZFAT is a critical molecule for cell survival in mouse embryonic fibroblasts. (2011)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Shirasawa S
  • 雑誌名: Cell MolBiol Lett 巻: 16(1) 号: 3 ページ: 89-100
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-10-0714
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Ly49Q receptor plays a crucial role in neutrophil polarization and migration by regulating raft trafficking. (2010)
  • 著者名/発表者名: Sasawatari S, et al.
  • 雑誌名: Immunity 巻: 32 ページ: 200-213
  • 査読あり
• [雑誌論文] Deregulation of the PI3K and KRAS signaling pathways in human cancer cells determines their response to everolimus. (2010)
  • 著者名/発表者名: Di Nicolantonio F, et al.
  • 雑誌名: J Clin Invest. 巻: 120 ページ: 2858-2866
  • 査読あり
• [雑誌論文] Immune-related zinc finger gene ZFAT is an essential transcriptional regulator for hematopoietic differentiation in blood islands. (2010)
  • 著者名/発表者名: Tsunoda T, et al.
  • 雑誌名: Proc Natl Acad Sci U S A 巻: 107 ページ: 14199-14204
  • 査読あり
• [学会発表] Immunogenetic risk factors for autoimmune thyroid disease (ZFAT, FcRL3 and HLA). (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasazuki T
  • 学会等名: 14th International Congress of Immunology.
  • 発表場所: Kobe, Japan
  • 年月日: 2012-08-22
  • 招待講演
• [学会発表] Epistatic interaction between protective HLA alleles and susceptible HLA-DP allele in autoimmune thyroid disease. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasazuki T
  • 学会等名: 16th International HLA and Immunogenetics Workshop and Conference.
  • 発表場所: Liverpool, England
  • 年月日: 2012-05-28
• [学会発表] HLA controls the clinical difference, overlap, and conversion between Graves disease and Hashimoto thyroiditis. (2012)
  • 著者名/発表者名: Sasazuki T
  • 学会等名: Novo nordisk innovation summit.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 年月日: 2012-04-17
  • 招待講演
• [備考] 新学術領域研究「ＨＬＡ進化と疾病」
  • URL: http://dbhla.jp/HP_sinryoiki/