• 研究課題をさがす
  • 研究者をさがす
  • KAKENの使い方
  1. 課題ページに戻る

2012 年度 実績報告書

転写環境の構築とアミノ酸代謝のクロストーク制御

計画研究

研究領域生命素子による転写環境とエネルギー代謝のクロストーク制御
研究課題/領域番号 23116004
研究機関筑波大学

研究代表者

深水 昭吉  筑波大学, 生命環境系, 教授 (60199172)

研究分担者 高橋 秀和  岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (90450402)
研究期間 (年度) 2011-04-01 – 2016-03-31
キーワード転写 / 線虫 / メチル化 / -adenosylmethionine / メチオニン代謝 / ストレス耐性 / 老化
研究実績の概要

平成24年度は、メチオニン代謝経路の制御、および老化と代謝産物のクロストーク制御機構の解明を目的として、以下の解析を行った。
1.栄養・食餌、ストレスによるアミノ酸代謝とメチル化修飾への影響#8232;:線虫を糖・アミノ酸・脂肪・核酸・ビタミン 類で構成された合成食餌で飼育し、栄養素変化がヒストンのリジン残基メチル化に及ぼす影響について、生化学的手法を用いた解析を行った。その結果、 メチオニン量の変化がヒストンの特定の残基のメチル化を減弱させることを明らかにした。また、このメチル化の減弱は、メチオニンやSAMの添加で回復することを示した。
2.転写因子によるメチオニン代謝の制御:SAM合成酵素sams-1は、メチオニン代謝経路の律速酵素の一つのため、その遺伝子の転写制御はSAM合成に密接にリンクする。そこで、sams-1遺伝子プ ロモーターをGFPレポーター遺伝子に連結した融合遺伝子を線虫に導入し、スクリーニング系を確立した。さらに、約600個の転写因子ノックダウンライブラリーを作製し、フィーディング法を用いたノックダウンスクリーニングを行った。その結果、sams-1遺伝子の発現を制御する2つの転写因子を同定した。
#8232;3.メタボローム解析と老化に伴い変化する代謝産物の機能と制御:線虫の老化に伴い変化する代謝産物を同定するため、野生型および遺伝的に生殖巣を形成しない変異体(glp-1変異体)を入手した。寿命などの老化関連要因について解析を行い、メタボローム解析に用いる線虫の時期などを詳細に決定した。

現在までの達成度 (区分)
現在までの達成度 (区分)

2: おおむね順調に進展している

理由

線虫のDNA結合モチーフを持つ因子・約600個について、ノックダウンスクリーニング用ライブラリーを構築することができた。また、これを用いて、実際にスクリーニングを行い、ポジティブ因子を同定した意義は大きいと考える。今後はこの結果を糸口に研究を展開させていくことが期待できる。

今後の研究の推進方策

平成23年度から引き続き行ってきたノックダウンスクリーニング、線虫変異体の表現型解析、生化学的・分析化学的解析について、実験ツールの整備を終え、基礎的データを得ることができた。今後はこれらを駆使して、更なる研究の発展が期待される。特に線虫を用いたメタボローム解析においては、代謝物量変化を起点とした老化研究が展開できるものと考える。

  • 研究成果

    (26件)

すべて 2013 2012 その他

すべて 雑誌論文 (1件) (うち査読あり 1件) 学会発表 (24件) (うち招待講演 12件) 備考 (1件)

  • [雑誌論文] GSK3b regulates gluconeogenic gene expression through HNF4a and FOXO1#8232;2012

    • 著者名/発表者名
      Sakamaki, JI.
    • 雑誌名

      J. Recept. Signal Transduct.

      巻: 32 ページ: 96-101

    • DOI

      http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22384829

    • 査読あり
  • [学会発表] アルギニンメチル化の化学特性とシグナル機能2013

    • 著者名/発表者名
      加香孝一郎
    • 学会等名
      蛋白研セミナー『シグナル伝達と解析技術のあらたな潮流』
    • 発表場所
      大阪大学蛋白質研究所
    • 年月日
      2013-03-05
    • 招待講演
  • [学会発表] メチル基供与体 S-adenosyl-L-methionineの量的変化がヒストンメチル化に与える影響2013

    • 著者名/発表者名
      飯塚慧
    • 学会等名
      転写代謝システム 若手ワークショップ@鬼怒川
    • 発表場所
      ホテル鬼怒川御苑
    • 年月日
      2013-01-25
  • [学会発表] 食餌制限による寿命延長効果に対するアミノ酸の影響2013

    • 著者名/発表者名
      萩原彩乃
    • 学会等名
      転写代謝システム 若手ワークショップ@鬼怒川
    • 発表場所
      ホテル鬼怒川御苑
    • 年月日
      2013-01-24
  • [学会発表] 線虫Caenorhabditis elegansを用いたアルギニンメチル化酵素PRMT-1の発現を制御する転写因子の探索2013

    • 著者名/発表者名
      横山敦子
    • 学会等名
      転写代謝システム 若手ワークショップ@鬼怒川
    • 発表場所
      ホテル鬼怒川御苑
    • 年月日
      2013-01-24
  • [学会発表] イソクエン酸脱水素酵素IDHは線虫の寿命を制御する2013

    • 著者名/発表者名
      波田一誠
    • 学会等名
      転写代謝システム 若手ワークショップ@鬼怒川
    • 発表場所
      ホテル鬼怒川御苑
    • 年月日
      2013-01-24
  • [学会発表] A role for SAM synthetase in methionine cycle of C.elegans2012

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      第85回日本生化学会大会
    • 発表場所
      福岡国際会議場
    • 年月日
      2012-12-15
    • 招待講演
  • [学会発表] Arginine methylation and lifespan control in C.elegans2012

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi Fukamizu
    • 学会等名
      AACL-2012:Korea-Japan Joint Conference on Aging, Metabolism and Neurobiology
    • 発表場所
      韓国・ソウル
    • 年月日
      2012-11-23
    • 招待講演
  • [学会発表] メチル化を介した転写と代謝のクロストーク制御2012

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      第8回 KAMOGAWA Cardiovascular Conference
    • 発表場所
      京都ブライトン ホテル
    • 年月日
      2012-11-16
    • 招待講演
  • [学会発表] メチル化サイクルと代謝調節2012

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      糖尿病研究センターセミナー
    • 発表場所
      国立国際医療研究センター
    • 年月日
      2012-10-29
    • 招待講演
  • [学会発表] メチル化を介した転写と代謝のクロストーク2012

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      病態代謝・血管医学セミナー
    • 発表場所
      熊本大学
    • 年月日
      2012-10-25
    • 招待講演
  • [学会発表] 官能基に着目した妊娠高血圧マウス胎仔で増減するアミン類の探索法2012

    • 著者名/発表者名
      加香孝一郎
    • 学会等名
      第16回活性アミンに関するワークショップ
    • 発表場所
      北海道医療大学
    • 年月日
      2012-08-24
  • [学会発表] 代謝と寿命を結ぶメチル化制御2012

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      第30回内分泌代謝学サマーセミナー
    • 発表場所
      群馬・福一
    • 年月日
      2012-07-13
    • 招待講演
  • [学会発表] メチオニン代謝経路はSAM合成を介してヒストンH3K4のメチル化を調節する2012

    • 著者名/発表者名
      飯塚慧
    • 学会等名
      平成24年度「転写代謝システム」領域班会議
    • 発表場所
      つくばグランドホテ ル
    • 年月日
      2012-07-03
  • [学会発表] C.elegansにおけるメチオニン回路遺伝子の発現調節機構の解明2012

    • 著者名/発表者名
      作田元気
    • 学会等名
      平成24年度「転写代謝システム」領域班会議
    • 発表場所
      つくばグランドホテ ル
    • 年月日
      2012-07-03
  • [学会発表] αケトグルタル酸を生合成するイソクエン酸脱水素酵素は線虫の寿命を調節する2012

    • 著者名/発表者名
      波田一誠
    • 学会等名
      平成24年度「転写代謝システム」領域班会議
    • 発表場所
      つくばグランドホテ ル
    • 年月日
      2012-07-03
  • [学会発表] C.elegansを用いた代謝産物からの老化メカニズム研究2012

    • 著者名/発表者名
      田中祐子
    • 学会等名
      平成24年度「転写代謝システム」領域班会議
    • 発表場所
      つくばグランドホテ ル
    • 年月日
      2012-07-03
  • [学会発表] 転写因子FOXO1は紫外線DNA損傷応答に関与する2012

    • 著者名/発表者名
      金子悠太
    • 学会等名
      平成24年度「転写代謝システム」領域班会議
    • 発表場所
      つくばグランドホテ ル
    • 年月日
      2012-07-03
  • [学会発表] The histone H3 methyltransferase LIN-59 regulates the expression of the let-7 family microRNAs during the larva-to-adult transition in C. elegans2012

    • 著者名/発表者名
      Hada,K.
    • 学会等名
      5th East Asia C.elegans Meeting
    • 発表場所
      Chientan Youth Activity Center・台湾
    • 年月日
      2012-06-29
  • [学会発表] Methionine metabolism and arginine methylation2012

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      第33回内藤カンファレンス
    • 発表場所
      シャトレーゼ ガトーキングダム  サッポロ
    • 年月日
      2012-06-28
    • 招待講演
  • [学会発表] Asymmetric arginine dimethylation determines lifespan in Caenorhabditis elegans by regulating  forkhead transcription factor DAF-162012

    • 著者名/発表者名
      Takahashi, Y.
    • 学会等名
      第33回内藤カンファレンス
    • 発表場所
      シャトレーゼ ガトーキングダム  サッポロ
    • 年月日
      2012-06-27
  • [学会発表] インスリンシグナルによる転写調節と寿命の分子遺伝学2012

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      第12回日本抗加齢医学会総会
    • 発表場所
      パシフィコ横浜
    • 年月日
      2012-06-23
    • 招待講演
  • [学会発表] Lifespan controlled by arginine methylation in C.elegans2012

    • 著者名/発表者名
      Akiyoshi Fukamizu
    • 学会等名
      The 12th Asian Conference on Transcription
    • 発表場所
      韓国・済州島
    • 年月日
      2012-06-08
    • 招待講演
  • [学会発表] エピゲノムマーク・アルギニンメチル化の機能的役割2012

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      第76回日本生化学会中部支部例会
    • 発表場所
      自然科学研究機構/岡崎コンファレンスセンター
    • 年月日
      2012-05-26
    • 招待講演
  • [学会発表] エピゲノムとメタボリックシンドローム2012

    • 著者名/発表者名
      深水昭吉
    • 学会等名
      第85回日本内分泌学会学術総会
    • 発表場所
      名古屋国際会議場
    • 年月日
      2012-04-20
    • 招待講演
  • [備考] 生命素子による転写環境とエネルギー代謝のクロストーク制御(転写代謝システム)

    • URL

      http://tmsystem.tara.tsukuba.ac.jp/

URL: 

公開日: 2018-02-02  

サービス概要 検索マニュアル よくある質問 お知らせ 利用規程 科研費による研究の帰属

Powered by NII kakenhi