放射線と生物学的応答修飾物質、増感剤との相互作用及び治療効果増強に関する研究

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01010034
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 高橋 正治 京都大学, 胸部疾患研究所, 教授 (00026931)
• 研究分担者: 安藤 興一 放射線医学総合研究所, 臨床研究部, 室長 (00159526) ; 新部 英男 群馬大学, 医学部, 助教授 (90008293) ; 稲山 誠一 慶応義塾大学, 医学部, 教授 (30051030) ; 母里 知之 東海大学, 医学部, 教授 (70055896) ; 坂本 澄彦 東北大学, 医学部, 教授 (20014029)
• キーワード: 生物学的応答修飾物質 / BRM / 放射線治療 / 併用治療 / 低酸素性細胞 / 放射線増感剤 / 放射線効果増強 / 放射線障害防護、回復

研究概要

放射線治療にBRMを併用する意義について生物学的に評価し、また化学的に解析した。
1)移植腫瘍の局所照射単独とBRM併用の治療効果について、局所制御率(TCD_<50>)、腫瘍成長(容積、重量)遅延時間から求めた等効果線量を検討した結果、線量修飾値(DMF)はOKー432,MKー1では1.2〜1.4が得られた。MCXー912併用でも、高線量域では1.2〜1.4であるが、低線量域では2.0に達し、多分割照射(1回低線量)に併用することの有用性が示唆された。SPG,PSKでも成長遅延が有意に認められた。また、SPGにILー2を併用することによって、さらに大きな効果が得られた。低酸素性細胞放射線増感剤KUー2285を併用すると、DMFは1.8であったが、これにさらにMCXー912を併用すると、DMFは2.0に修飾された。なお、増感剤にBRMを併用して治療効果を高めることも、本研究の目的のひとつであるが、増感剤の生体防禦に係わる免疫機構の障害を検討した結果、L3T4,Lytー2,GA1などのマウス末梢血リンパ球サブセットには影響を与えなかった;2)Lewes肺癌の皮下移植後、早期および進行期に局所照射し、肺転移数を検討した結果、SPGを併用することによって転移は有意に抑制された。しかし、生存率には有意差が認められなかった;3)局所照射後の腫瘍組織はOKー432,SPGの併用で、helper/inducer T,suppressor/cytotoxic Tの浸潤が著明であった;4)マウス全身照射後の造血系に対する防護、回復効果を検討した結果、GーCSFは末梢血顆粒球を、NMFは内因性脾コロニー形成を有意に増加させ、回復、防護効果を認めた;5)MCXー912は58%が有機成分で、その72%は21種類からなる蛋白と、12%の糖分であることが分かった。また、増感剤とNMFの各々の有効成分を結合させた物質(KINー806)が合成され、現在、照射に併用した場合の生物学的効果を検討中である。

研究成果

• [文献書誌] Sasai,K.,Takahashi,M.,et al.: "A new,potent 2-nitroimidazole nucleoside hypoxic cell radiosensitizer,RP-170" Jpn.J.Cancer Res.80. 1113-1118 (1989)
• [文献書誌] Mukai,M.,Ando,K.,et al.: "Effect of combination therapy of radistion and local administration of OK-432 on murine fibrosarcoma" Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.17. 125-130 (1989)
• [文献書誌] Fushiki,M.,TaKahashi,M, et at.: "Effects of recombinant human granulocyte colony-stimulating factor on granulocytopenia in mice induced by irradiation" Int.J.Radiat.Oncol.Biol Phys.18. 353-357 (1990)
• [文献書誌] Fushiki,M.,Takahashi,M., et al.: "Clinical effects of recombinant human granulocyte colonystimulating factor on neutropenia in duced by radiation therapy" Int.J.radiat.Oncol Biol Phys.
• [文献書誌] 高井良尋,坂本澄彦,他: "Two Color分析による悪性腫瘍患者の末梢血リンパ球サブセットの分析ーーA Pilot Study" 日癌治. 24. 1288-1295 (1989)
• [文献書誌] 小川恭弘,猪俣泰典,他: "放射線による癌局所免疫応答の免疫組織化学的解析" 医学のあゆみ. 150. 1013-1017 (1989)