薬物受容体の生理と病態

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01304028
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 栗山 欣弥 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (20079734)
• 研究分担者: 古川 達雄 福岡大学, 医学部, 教授 (60078582) ; 戸田 昇 滋賀医科大学, 医学部, 教授 (50025590) ; 高折 修二 京都大学, 医学部, 教授 (10025538) ; 加藤 隆一 慶応義塾大学, 医学部, 教授 (40112685)
• キーワード: 薬物受容体 / 生理と病態 / 感作及び脱感作現象 / 薬物依存 / 加齢に伴う変化 / イオンチャンネル / シナプスの可塑性 / 細胞内情報媒介系

研究概要

薬物受容体の生理と病態について総合的な研究を行い、下記の成績を得た。1)脳内ムスカリン受容体における過感作状態の発現機序を検討したところ、受容体結合は増加しているに抱らず、G蛋白とホスフォリパ-ゼCの機能的共軛は低下し、従ってPI代謝はむしろ低下を示すこと(栗山)。2)プロプラノロ-ルの心虚血時における心筋保護作用はβ受容体を介するものではなく、本剤の膜安定化作用によると考えられること(安孫子)。3)血管平滑筋の増殖はα1受容体刺激により増加し、逆にβ2受容体刺激により低下すること(加藤)。4)β受容体アンタゴニストはモルヒネに対する耐性を抑制することが、禁断症状は出現することから、モルヒネに対する耐性と依存に異なった機序により出現すると考えられること(金戸)。5)カリウムチャンネルは薬物受容体としての機能を持つ可能性があり、その解明のためにカリウムチャンネルへの結合性の高いリガンドの開発が必要であること(平)。6)線条体のシナプスにはD_1及びD_2受容体がともに存在し、しかもD_2受容体は興奮作用を、またD_1受容体は抑制作用を示すこと(高折)。7)モルモット気管支平滑筋では、α2受容体を介してプロスラグランデインの生成増加が起こるが、この過程は加齢に伴ない、機能低下を来たすこと(高柳)。8)ヒト冠状動脈ではB_1受容体がその収縮及び弛緩に関与していること(戸田)。9)動物のアクビ行動及びプロラクチン分泌は、低濃度のD_2アゴニスト刺激により増強され、一方オキシトシン分泌は、高濃度のD_2アゴニスト存在下で増加すること(古川)。10)視索上核のバゾプレシンニュ-ロンはサブスタンスPにより機能的調節を受けていること(松田)。11)臨床的にアルツハイマ-病を診断された患者の脳においても通常高齢者にみられる病理学的変化がみられるので、アルツハイマ-病の薬理学的研究の前に病理学的確定診断を行う必要があること(土橋)。これらの成果を基盤として、さらに詳細な研究を進める予定である。

研究成果

• [文献書誌] Y.Ohmori,M.Hirouchi,J.Taguchi,K.Kuriyama: "Functional Coupling of the γ-Aminobutyric Acid_B Receptor with Calcium Ion Channel and GTP-Binding Protein and Its Alteration Following Solubilization of the γ-Aminobutyric Acid_B Receptor" Journal of Neurochemistry. 54. 80-85 (1990)
• [文献書誌] T.Okamura,Y.Minami,N.Toda: "Endothelium-Dependent and -Independent Mechanisms of Action of Acetylcholine in Monkey and Dog Isolated Arteries" Pharmacology. 38. 279-288 (1989)
• [文献書誌] K.Nakamura,K.Ichihara,Y.Abiko: "Effect of propranolol on accumulation of NEFA in the ischemic perfused rat heart" European Journal of Pharmacology. 160. 61-69 (1989)
• [文献書誌] K.Kihara,M.Inoue,H.Kaneto: "Adrenergi Function and the Development of Analgesic Tolerance to Morphine" Japanese Journal of Pharmacology. 50. 397-401 (1989)
• [文献書誌] M.Hara,M.Sasa,S.Takaori: "VENTRAL TEGMENTAL AREA-MEDIATED INHIBITION OF NEURONS OF THE NUCLEUS ACCUMBENS RECEIVING INPUT FROM THE PARASCICULAR NUCLEUS OF THE THALAMUS IS MEDIATED BY DOPAMINE D_1 RECEPTORS" Neuropharmacology. 28. 1203-1209 (1989)
• [文献書誌] T.Yanagisawa,H.Hashioto,N.Taira: "Interaction of potassium channel openers and blockers in canine atrial muscle" Britich Journal Pharmacology. 97. 753-762 (1989)