| 研究分担者 |
竹森 繁 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (30227061)
前田 正敏 富山医科薬科大学, 医学部, 教務職員 (30143861)
本田 昴 富山医科薬科大学, 医学部, 教授 (40019914)
笠木 徳三 富山医科薬科大学, 医学部, 助手 (30161003)
田沢 賢次 富山医科薬科大学, 医学部, 助教授 (80018887)
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| 研究概要 |
Intracellular Hyperthermia(細胞内加温法)は,温熱療法のより積極的な治療法の一つで,癌細胞の貧食作用を利用し細胞内に磁場励起性のある微小物質を摂取させ,癌細胞内部よりの発熱を誘導する方法である。過去に微小励起物質として,ステンレス・酸化鉄・非鉄金属酸化物などを用いてきたが,いずれの磁性体もコロイド安定性が悪く生体内で凝集し,分布も不均一で治療効果も不十分であった。これらの欠点を改善すべく,今回新たに生体親和性多糖Dextranと超微粒子酸化鉄の複合体であるDextran Magnetite(DM)を作成し,実験を試みた。DMの粒子径は,5ー15nmで保磁力は30eである。周波数500kHz帯の誘導加温装置にて良く加温され,他の磁性体に比較しても良好な温度上昇が認められた。生体内においても,コロイド安定性に優れ,低毒性でかつ代謝性も良好である。ラット腹水型腫瘍細胞AH60c,マウス腹水型腫瘍細胞MethーA,細網肉腫細胞,ヒト食道癌由来培養細胞SGFー8ーa及びウサギ腫瘍固形細胞VXー2を用い,各種腫瘍細胞での貧食を検討したところ,いずれの細胞においても貧食を認めた。ラット腹水型腫瘍細胞AH60c・マウス腹水検腫瘍細胞MethーAを用いてDMを腹腔内に投与し,誘導加温後生存日数を比較検討したところ,対照群に比し2回加温群において生存日数が延長した。DMは腹腔内でも全く凝集せず,腹水中に均等に分布していた。ウサギ固形腫瘍細胞VXー2を用いて皮下腫瘍を作製し,DMの腫瘍内投与による加温実験では腫瘍の縮小・消失が認められた。このようにDMは温熱療法剤として有用と考えられる。これらの結果については第5,6回DDS学会,第48,49回日本癌学会,第6,7回日本ハイパ-サ-ミア学会,第28回日本癌治療学会において報告した。今後さらに臨床応用すべく肝転移モデル,管腔臓器モデルを作製し,温熱療法による治療を試みている。さらには抗癌剤,各種抗体を結合させたDMによるミサイル療法の可能性も追求したい。
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