EGFレセプタ-解析による卵巣癌患者の予後

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01480392
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 三宅 侃 大阪大学, 医学部, 講師 (90093468)
• キーワード: 卵巣癌 / 細胞増殖 / オ-トクリン機構 / 細胞増殖因子 / トランスフォ-ミンググロスファクタ-α / 上皮成長因子 / 上皮成長因子受容体 / 細胞培養

研究概要

卵巣癌患者より得られた組織におけるEGFレセプタ-解析では35例中20例(55%)に特異的なレセプタの発現を認め、組織型との関連では粘液性腺癌に比べ漿液性腺癌での発現率が有意に高く70%をこえていた。In vitroにおける検討では、患者から得た組織においても、cellーlineを用いての検討でも、EGFレセプタ-を発現する卵巣癌ではtransforming growth factorαが増殖因子として発現しており、この因子とEGFレセプタ-によるオ-トクリン増殖機構が重要な意義をもつことが明らかとした。このオ-トクリン機構の生物学的意義はヌ-ドマウスを用いたin vivoの系でも確認した。なお、これらの増殖因子、レセプタ-発現についてはノザンブロッティング、免疫組織化学染色、バインデイングスタディなどで確認したが、現在卵巣癌細胞が発現する増殖因子をウェスタンブロッティングでさらに分析をすすめつつある。
これらin vitro,in vivoでの基礎的検討をもとに、漿液性腺癌で粘液性癌より有意に高率でEGFレセプタ-、したがってTGFαーEGFレセプタ-〓オ-トクリン機構が発現していた事実を考えると、漿液性腺癌がよりアグレシブな増殖をするという臨床的事実に、このTGFαによる増殖機構が関与しているという可能性も考えられる。又、EGFレセプタ-を発現している卵巣癌に対しては、治療としてこのオ-トクリン機構をブロックして、癌細胞の増殖を低下させるという方法も考えうる。

研究成果

• [文献書誌] Kenーichiro Morishige,Hirohisa Kurachi,Kyoka Amemiya,Yoshiko Fujita,Toshiya Yamamoto,Akira Miyake,and Osamu Tanizawa: "Evidence for the Involvement of Transforming Growth Factorα and Epidermal Growth Factor Receptor Autocrine Growth Mechanism in Primary Human Ovarian Cancers in vitro" Cancer Research. 51. 5322-5328 (1991)
• [文献書誌] Kenーichiro Morishige,Hirohisa Kurachi,Kyoka Amemiya,Hiroshi Adachi,Masaki Inoue,Akira Miyake,Osamu Tanizawa,and Yasuhiko Sakoyama: "Involvement of Transforming Growth Factorα/Epidermal Growth Factor Receptor Autocrine Growth Mechanism in an Ovarian Cancer Cell Line in Vitro" Cancer Research. 51. 5951-5955 (1991)
• [文献書誌] Hirohisa Kurachi,Kenーichiro Morishige,Kyoka Amemiya,Hiroshi Adachi,Kenji Hirota,Akira Miyake,and Osamu Tanizawa: "Importance of Transforming Growth Factorα/Epidermal Growth Factor Receptor Autocrine Growth Mechanism in an Ovarian Cancer Cell Line in Vitro" Cancer Research. 51. 5956-5969 (1991)