自己免疫疾患発症に於けるT細胞(胸腺)の役割とそのH-2遺伝子支配機構

1989 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 01570269
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 小野 史郎 大阪大学, 医学部, 講師 (80127208)
• キーワード: 自己免疫疾患 / (NZB×NZW)F1ヌ-ドマウス / 胸腺移植 / H-2遺伝子

研究概要

(NZB×NZW)F1(NZB/W)マウスはsystemic lupus erythenatosus(SLE)様自己免疫疾患を自然発症するが、先天的胸腺を欠損しているNZB/Wヌ-ドマウスに老いては疾患の発症は認められない。本研究ではNZB/WマウスでのSLE様疾患発症に胸腺の遺伝子型(特にマウスの主要組織適合性抗原をコ-ドするH-2遺伝子)が如何なる影響を及ぼすかを検討した。8週令のNZB/W(H-2d/z)ヌ-ドマウス(nu/nu)の皮下に生後24時間以内のNZB(H-2^d)NZW(H-2^z)或いはNZB/W(H-2^<d/z>)マウスから採取した胸腺を移植し、経時的に蛋白尿の出現,生存率及び血中抗-ssDNA抗体価を測定した。
1.蛋白尿:NZB/W(nu/nu)マウスでは生後50週令迄の観察期間中蛋白尿の出現は認められなかったが、NZW或いはNZB/Wマウスの胸腺を移植したNZB/W(nu/nu)マウスでは20週令で約50%に、32週令では全例に蛋白尿の出現が観察された。一方NZBの胸腺を移植されたNZB/W(nu/nu)マウスの蛋白尿の出現頻度は32週令に於いても約50%でしかなかった。
2.生存率:NZW或いはNZB/Wの胸腺を移植した実験群に於いて28週令での生存率は50%で、38週令のは全例死亡した。一方NZBの胸腺を移植した場合は38週令での生存率は40%であり、50週令に於いても30%の生存率が認められた。
3.血中抗-ssDNA抗体価:NZW或いはNZB/Wの胸腺を移植したNZB/(nu/nu)マウスは20週令で既に高い血中抗-ssDNAIgG抗体価を示したのに対して、NZBの胸腺を移植して群では32週令で血中抗-ssDNAIgG抗体の出現が認められた。
結論:NZB/W(H-2d/z)ヌ-ドマウスにNZW(H-2^z)或いはNZB/W(H-2^<d/z>)胸腺を移植した実験群と比較して、NZB(H-2^d)胸腺を移植した実験群ではSLE様疾患発症の著明な遅延が観察される事から、胸腺のH-2遺伝子型がSLE様自己免疫疾患の発症に重要な役割を果たしている事が示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Y.Takahama: "Cluster formation among small resting B lymphocytes leading to B cell activation." Int.Immunol.1. 36-42 (1989)
• [文献書誌] Y.Takahama: "BーB cell interaction involved in polyclonal B cell activation is restricted by IーA but not by IーEmolecules" Int.Immunol.2. 63-71 (1990)
• [文献書誌] Y.Takahama: "Disparate functions of IーA and IーE molecules on B cells as evidenced by the inhibition with anti I-A and anti IーE antibodies of polyclonal B cell activation." Eur.J.Immunol.19. 2227-2235 (1989)
• [文献書誌] K.Ishihara: "Different effect of prostaglandin E2 on Bーcell activation by two distinct B cell differentiation factors,B151ーTRF1/ILー5 and B151ーTRF2:selective inhibition of B151ーTRF2ーinduced antibody response through increasesin intracellular cAMP lerels." Immunology. 68. 154-162 (1989)
• [文献書誌] K.Miyake: "Monoclonal antibodies to Pgpー1/CD44 block lymphohemopoiesis in long term bone marrow cultures" J.Exp.Med.171. 477-488 (1990)
• [文献書誌] N.Seki: "IypeII collagenーinduced murine arthritls.II Genetic control of arihritis induction is expressed on L3T4+T cells reguired for humoral as wellas cellーmediated immune response to type II collagen" Regional Immunol.