| 研究概要 |
当該研究は脳動脈瘤破裂によるくも膜下出血(SAH)後の脳血管攣縮に対し、アラキドン酸(A.A.)リポキシゲナ-ゼ系代謝産物ロイコトリエン(LT)の関与を検討し、更にA.A.代謝或いは脂質代謝の関与を検討するものである。そこで昨年は、実験的SAH犬の髄腔内へのLTC_4,D_4の注入にてくも膜下腔に面した頭蓋内主要動脈の拡張、収縮、弛緩のという3相性変化を認めた。一方、LTB_4注入では、組織学的検討で髄膜への著明な好中球浸潤をみた。又、これらの髄液中変化をHPLCにて分析すると、LTC_4,D_4が比較的短時間で代謝されたが、LTB_4はかなり安定で一部に於いて20ーCOOH LTB_4と思われるpeakを得た。このうち、頭蓋内主要動脈の3相性変化は、脳血管攣縮の成因という観点から極めて重要と推測された。そこで本年は、LTの血管平滑筋に対する作用に着目し、培養血管平滑筋を用いて細胞内Ca_2農度の変化を検討した。その結果、オキシヘモグロビン≧エンドセリン>セロトニン>ノルアドレナリン>プロスタグランジンF_2α>LTC_4,D_4の順で細胞内Ca^2濃度の上昇作用を認めた。これは従来からLTC_4,D_4がslow reactive substance for Aと言われ、同じ平滑筋収縮物質ではあるものの刺激と同時に出現する急速な細胞内Ca^2の上昇、そして収縮を起こすオキシヘモグロビン等とかなり異なる収縮メカニズムが考えられ、興味あるところである。例えばその一つにGTP結合蛋白質の関与が考えられ、虚血脳での検討では、GTP結合蛋白質が虚血直後より活性化状態に至り細胞内Ca^2の動員を促している可能性があり、今後、SAH時のCa^2,GTP結合蛋白質、平滑筋収縮物質の関連をLT代謝と共に検討する予定である。一方A.A.代謝の一つとして昨年はヒトSAH時の髄液中リゾリン脂質の上昇を認めたが、本年はこの髄液中でイノシト-ルリン脂質特異的ホスホリパ-ゼC(PLC)活性が上昇していることを確認した。今後更にこれらの詳細な検討も予定している。
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