癌特異モノクローナル抗体を利用したリンパ節転移の術中診断法の開発

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 02670585
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 山口 俊晴 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (90111327)
• キーワード: 転移 / モノクローナル抗体 / 診断 / リンパ節 / 大腸癌

研究概要

1.臨床例に於ける癌病巣への標識抗体の到達性:大腸癌患者に^<131>I標識した抗体A7を投与したところ、投与例10例の内7例で癌病巣が体外より確認された。抗体をペプシン消化したA7のF(ab')_2分画を^<131>I標識した方が、病巣への到達性の良好なことが確認された。これは、癌病巣に広く標識抗体が浸透するためには、F(ab')_2の様に分子サイズの小さいものの方は有利なことを示すものである。つまり、抗体の活性さえ低下しない事が確認できれば、術中のリンパ節転移巣の検出には、A7のF(ab')_2分画の方が有利な事が証明された。
2.リンパ節転移巣への標識抗体の到達性の検討:大腸癌患者で標識抗体の到達性を検討した。術中にガンマ-カウンターで検出を試みたが、検出器のウインドウが広いためバックグラウンドのカウントを拾ってしまい、実用にはほど遠いものであった。しかし、術前に^<131>I標識抗体を投与された症例の切除標本のマクロオートラジヲグラフィーで、リンパ節転移巣でも癌病巣が黒く描出され、転移の無いリンパ節には抗体の到達が認められなかった事より、検出機器の精度の向上さえあれば、この様な方法でリンパ節転移の有無が術中にリアリタイムに判定できる可能性があると考えらた。
3.蛍光標識抗体の実験的検討:ヌードマウス移植ヒト大腸癌で蛍光標識抗体の腫瘍到達性を検討したところ、腫瘍への到達が暗室では確認できる事が分かった。しかし、これを臨床的に応用するためには、イメージインテンシファイヤーなどの高感度の蛍光視認装置の開発が必要と考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体と抗癌剤の複合体による大腸癌治療の実際" BIOTHERAPY. 6. 157-160 (1992)
• [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体によるがんのターゲティング化学療法" CRC. 1. 106-120 (1992)
• [文献書誌] 高橋 俊雄: "化学療法とその工夫-ミサイル療法" 臨床消化器内科. 7. 1066-1075 (1992)
• [文献書誌] 北村 和也: "モノクローナル抗体A7の腫癌集積性を高めることを目的としたポリエチレングリコール修飾" 腫瘍マーカー研究会誌(1991). 258-260 (1992)
• [文献書誌] 山口 俊晴: "抗大腸癌モノクローナル抗体(A5)の癌の診断と治療への応用" 病態生理. 11. 439-444 (1992)
• [文献書誌] 山口 俊晴: "抗癌薬結合モノクローナル抗体の臨床効果" カレントテラピー. 10. 1057-1062 (1992)
• [文献書誌] 山口 俊晴: "腫瘍マーカーと免疫療法" Modern Physician. 12. 1055-1058 (1992)
• [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体結合抗癌剤による癌のミサイル療法の研究" がん治療のあゆみ. 11. 133-137 (1992)
• [文献書誌] 高橋 俊雄: "ミサイル療法" 医学のあゆみ. 186-189 (1992)
• [文献書誌] 山口 俊晴: "胃癌術後のリンパ節再発摘出後長期生存の一例" 治療学. 26. 1406-1408 (1992)
• [文献書誌] 宮垣 拓也: "^<131>I標織A7による大腸癌局所再発巣のradioimmrnoimeging" 日本消化器外科学会雑誌. 25. 2818- (1992)
• [文献書誌] 山口 俊晴: "モノクローナル抗体と用いた癌転移の診断と治療" オンコロジア. 26. 21-25 (1993)
• [文献書誌] 山口 俊晴: "がん物異モノクローナル抗体を利用したリンパ節転移の術中診断法の開発" INNERVISION. 7. 35-36 (1992)
• [文献書誌] Kitamura,K.: "Local administration of monclonal antibody-Drug conjugate" Cancer Research. 52. 6323-6328 (1992)
• [文献書誌] Noguchi,A.: "Enhanced tumor localization of monoclonal antibody by treatment with Kininase Inhibitor." Jpn.J.Cancer Res.83. 240-243 (1992)
• [文献書誌] Noguchi,A.: "Preparation and properties of the immunoconjugate composed of anti-human colon cancer monoclonal antibody and MMC-dextran conjugate." Bioconjugate Chemistry. 3. 132-137 (1992)
• [文献書誌] Otsuji,E.: "Expression of the cell surface antigen detected by the monoclonal antibdy A7 in pancreatic carcinoma cell line." Surgery Today. 22. 351-356 (1992)
• [文献書誌] Otsuji,E.: "Biodistribution of monoclonal antibdy A7 and its F(ab')2 fragment in athymic nude mice beareing human pancreatic carcinoma." J.of Surgical Oncology. 50. 173-178 (1992)
• [文献書誌] Kitamura,K.: "Efficacy and specificity of a monoclonal antibody-drug conjugate in chemotherapy by intratumoral injection." Jpn.J.Cancer Res.83. 769-774 (1992)