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NMDA受容体は記憶・学習との関連が示唆されている長期増強(以下LTP)といったシナプス可塑性に重要な役割を果たしている。また、NMDA受容体のSrc型チロシンキナーゼによるリン酸化は、NMDA受容体の機能の調節に重要な役割を果たしていることが示唆されているが、その生理的意義の実証、及び分子レベルでの裏付けはほとんどなされていない。これまでの研究で、NMDA受容体NR2BサブユニットのSrc型キナーゼによる主要なリン酸化残基としてTyr1472を同定し、海馬CA1領域のLTP誘導に伴い、Tyr1472のリン酸化レベルが顕著に亢進することを明らかにしてきた。また、Tyr1472をフェニルアラニンに置換し、Tyr1472がリン酸化を受けなくなった形のNR2Bを発現するY1472Fノックインマウスを独自に作製した。本年度はこれまでの研究をさらに発展させ、電気生理学的解析、行動学的解析を用いて、上記ノックインマウスの解析を行い以下の結果を得た。
1、ノックインマウスでは扁桃体依存的なLTPの誘導が減弱していた。
2、ノックインマウスではNMDA受容体チャネルの特性は扁桃体においても変化がなかった。
3、ノックインマウスでは海馬依存的な学習には異常を示さなかった。
4、ノックインマウスでは扁桃体依存的な学習に障害を示した。
以上の結果からNR2BのTyr-1472のリン酸化は扁桃体の高次機能を制御することが個体レベルで明らかになった。
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