モノクロ-ナル抗体結合抗癌剤による大腸癌ミサイル療法のための基礎的研究

1991 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03152116
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 高橋 俊雄 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50079828)
• 研究分担者: 野口 明則 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (00228305) ; 北村 和也 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10224966) ; 山口 俊晴 京都府立医科大学, 医学部, 講師 (90111327)
• キーワード: モノクロ-ナル抗体A7 / ミサイル療法 / 抗癌剤NCS / 大腸癌 / HAMA / キメラ抗体 / ポリエチレングリコ-ル / 肝転移

研究概要

I.大腸癌に対するモノクロ-ナル抗体A7と抗癌剤ネオカルチノスタチンNCSとの複合体A7ーNCSを、臨床的に大腸癌患者80例に投与しその効果と副作用について検討し以下のような成績が得られた。
(1)大腸癌の術後肝転移19例について、投与後の遠隔成績を追跡したところ、従来の抗癌剤の動注療法より有意に延命効果が認められた。しかし、リピオド-ルに多剤抗癌剤(マイトマイシン、アドリアマイシン、5FV)を懸濁させたFAMーLIPとはほぼ同等の延命効果であった。
(2)A7ーNCSを術前に投与し、大腸癌切除を行った例について、遠隔成績を検討した。全症例については、A7ーNCS投与例、非投与例で差異は認められなかったが、Stage IVでは投与例が長期生存例が多かった。
(3)副作用として、発熱が約半数に認められた他は、重篤なものはなかった。
(4)A7ーNCS投与例にヒト抗マウス抗体HAMAが、lgGクラスで100%、lgMクラスで70%検出され、lgEクラスでは検出されなかった。
II.ミサイル療法を効果的に投与するため、以下の検討を行った。
(1)HAMAの形成されるまでの1週間内に連日A7ーNCSを行い、副作用なく大量のA7ーNCSの投与が可能であった。
(2)モノクロ-ナル抗体A7のヒト・マウスキメラ抗体を遺伝子組変え操作により作製することに成功した。本抗体の反応性はマウスモノクロ-ナル抗体とほぼ同様であった。
(3)キメラA7とネオカルチノスタチンとの複合体chA7ーNCSの作製に成功した。
(4)A7とポリエチレングリコ-ルの複合体はHAMAの産生を減ずる。

研究成果

• [文献書誌] Noguchi,A.,Takahashi,T.,Yamaguchi,T.et al.: "Tumor localization and in vivo antitumor activity of the immunoconjugate composed of anti-human colou cancer monoclonal antibody and mitomycin C-dextran conjugate." Jpn J Cancer Res. 82. 219-226 (1991)
• [文献書誌] Tokahashi,T.,Hagiwara,A Sawai,K.,et al.: "Intensive intraoperative local chemotherapy for lymph node and peritoneal metastasis in gastric cancer." Onkologie. 14. 152-157 (1991)
• [文献書誌] Kitamura,K.,Takahashi,T.,Yamaguchi,T.et al.: "Chemical engineering of the monoclonal antibody A7 by polyethylene glycol for targeting cancer chemotherapy." Cancer Res.51. 4310-4315 (1991)
• [文献書誌] Kitamura,K.,Takahashi,T. Noguchi,A.et al.: "Pharmacokinetics analysis of the monoclonal antibody A7-neocarzinostatin conjugate administered to nude mice." Tohoku J exp.Med. 164. 203-211 (1991)
• [文献書誌] Yamaguchi,T.,Takahashi,T.,Yokota,T.et al.: "Vrinary pepsinogen I as a tumor marker of stomach cancer after total gastrectomy." Cancer.68. 906-909 (1991)
• [文献書誌] Takashina,K.,Kitamura,K.,Yamaguchi T.et al.: "Comparative Pharmacokinetics Properties of murine monoclonal antibody A7 modified with neocarzinostatin,dextran and polyethlene glycol." Jpn J Cancer Res. 82. 1143-1150 (1991)
• [文献書誌] Takahashi,T.,Hagiwara,A.,Sawai,K. et al.: "Targeting chemotherapy to lymphnode and paritoneal metastases to gastric cancer using high dose mitomycin C adsorbed on activated carbonparticles.In Mitomycin C in cancer chemotherapy." Except.Medica, 13 (1991)
• [文献書誌] 山口 俊晴,高橋 俊雄: "モノクロ-ナル抗体によるタ-ゲティングーがんに対するミサイル療法ー" 細胞工学, 6 (1991)