ホメオスターシスとサイトカインの働き

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03404018
• 研究機関: 山口大学
• 研究代表者: 坂田 義行 山口大学, 医学部, 助手 (10034927)
• 研究分担者: 渡邊 達生 山口大学, 医学部, 助教授 (60182929)
• キーワード: インターロイキン-1 / 発熱 / ACTH / CRF / インドメタシン / 精神性ストレス / カテコールアミン / 脳波

研究概要

1.インターロイキン-1(IL-1)産生部位:ウサギのIL-1βcRNAプローブを作製しIL-1の脳内ならびに末梢臓器での産生部位の検討を行った。特に脳室周囲器官である終板器官がIL-1βの産生部位であることは前年度に明かとなったが、他の部位として脳弓下器官や最後野においてもその産生が観察された。さらに末梢組織では、特に脾臓やリンパ節でIL-1産生が認められた。
2.サイトカインと循環反応:IL-1βの静脈投与による発熱や血圧、心拍数の増加は、プロスタグランジン(PG)合成阻害剤(インドメタシン)を前投与すると抑制された。血液-脳血管関門の末梢側でのPG産生が一部関与していると推察される。さらにIL-1βの脳室内投与による体温上昇は脳内のcorticotropin releasing factor(CRF)の関与が認められた。このことからIL-1βによる体温上昇や循環反応はPGを介する系とCRFを介する系の2つの系によって発現してくると考えられる。
3.精神性ストレスとカテコールアミン:ケージ交換ストレスを負荷したときの体温上昇や循環反応はインドメタシンの前投与によって著明に減少したが、血圧と心拍数の変動は影響されなかった。α-ブロッカーはストレス負荷時の血圧や体温の上昇を著明に抑制した。一方、β-ブロッカーはストレス負荷時の心拍数の増加を抑制した。ストレス時には末梢のαやβレセプターを介して血圧、心拍数や体温の上昇が発現すると推察される。
4.IL-1と脳波:ラットにIL-1βを静脈内や脳室内に投与すると、1時間と3時間後に徐波(2-4Hz)のパワースペクトルが増強してきた。さらにインドメタシンを前投与しておくと、徐波のパワースペクトルは減少した。このことから発熱時の脳波の徐波化にはPGが関与していることが考えられる。
5.IL-1とニューロペプタイド:push-pull自動サンプリング装置を用いて、IL-1投与後のCRFの脳内産生・分泌部位を検索している。しかしながら、現在まだ安定した結果が得られていない。今後、なお継続して脳内ニューロペプタイドの産生・分泌部位の同定を行う。

研究成果

• [文献書誌] Y.Sakata: "Effects of electrical stimulation or local anesthesia of the rabbit's the acute phase response" Brain Res.Bull.31. 287-292 (1993)
• [文献書誌] A.Morimoto: "The central role of corticotrophin-releasing factor (CRF-41) in psychological stress in rats" J.Physiol.(London). 460. 221-229 (1993)
• [文献書誌] T.Nakamori: "Effects of α- and β-adrenergic antagonists on the rise in body temperature induced by psychological stress in rats" Am.J.Physiol.264. R156-161 (1993)
• [文献書誌] O.Yamashiro: "Febrile and metabolic tolerance to endotoxin and human recombinant interleukin-1β in rabbits" Am.J.Physiol.264. R1180-R1185 (1993)
• [文献書誌] T.Nakamori: "Effects of a central CRF antagonist on cardiovascular and thermoregulatory response induced by stress or IL-1β" Am.J.Physiol.265. R834-R839 (1993)
• [文献書誌] T.Nakamori: "Organum vasculosum laminae terminalis (OVLT) is a brain site to produce interleukin-1β during fever" Brain Res.618. 155-159 (1993)
• [文献書誌] K.Yamaguchi: "Organum vasculosum laminae terminalis (OVLT) in rabbit and rat:Topographic studies" J.Comp.Neurol.330. 352-362 (1993)
• [文献書誌] T.Nakamori: "Interleukin-1β production in the rabbit brain during endotoxin-induced fever" J.Physiol.(London). (in press). (1994)
• [文献書誌] T.Nakamori: "Integrative and cellular aspects of autonomic functions." K.Pleschka & R.Gerstberger (in press), (1994)