血液脳関門透過モデルを用いた自己免疫性中枢神経疾患の発症機構に関する研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 03670416
• 研究機関: 信州大学
• 研究代表者: 高 昌星 信州大学, 医学部・附属病院, 講師 (80143981)
• キーワード: 血液脳関門 / 実験的自己免疫性脳脊髄炎 / 多発性硬化症 / 血管内皮細胞 / オリゴデンドログリア

研究概要

実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)は難治性疾患である多発性硬化症の動物モデルであると共に臓器特異的自己免疫疾患の代表的モデルであり,自己免疫疾患の病因解明に大きく貢献してきた.EAEの発症機序に関しては,エフェクター細胞のクローニング等,格段に進歩したが,エフェクター細胞がいかにして中枢神経系に到達し,血液脳関門(BBB)の透過性を亢進させ,中枢神経系実質内において,浮腫,脱髄を来し,臨床神経症状を発現するかについては,まだ未解決である.本研究は,こうした発症段階に焦点をあて,殊に最近,免疫担当細胞あるいは様々な凝固-線溶系の調節作用を果たしていることが明かとなって来ている脳血管内皮細胞の炎症による影響と効果を,エフェクター細胞であるリンパ球,標的細胞であるオリゴデンドログリア細胞との連関でとらえようとした.本年度はin vitroの系で,コラーゲンシート上に敷石状に培養した脳血管内皮細胞を用いて血液脳関門透過モデルを作成することができ,リンパ球-脳血患内皮細胞-オリゴデンドログリア細胞の相互作用をin vitroの系で検討することが出来た.このin vitro血液脳関門透過モデルを用い,脳血管透過性を定量的に測定した.その結果,炎症性サイトカインの一部は脳血管透過性を亢進させる因子であることが判明した.また,こうした炎症性サイトカインの一部は,脳血管内皮細胞より凝固線溶系酵素を誘導し,オリゴデンドログリアを障害することが示唆された.

研究成果

• [文献書誌] K.Shimada: "Anti-lymphocyte antibodies and circulating immune complexes in the sera of patients with myelopathy associated with human T lymphotropic virus type-I." J.Neuroimmunol.42. 161-166 (1993)
• [文献書誌] C.-S.Koh: "Neurovascular permeability and fibrin deposition in the central neuraxis of Lewis rats with cell-transfferred experimental allergic encephalomyelitis in relationship to clinical and histopathologic features of the disease" J.Neuroimmunol.47. 141-145 (1993)
• [文献書誌] K.Shimada: "Suppression of experimental allergic encephalomyelitis in Lewis rats by administration of gangliosides." Cell.Immunol.154. 231-239 (1994)
• [文献書誌] C.-S.Koh: "Immunoadsorption plasmapheresis and plasma exchange in Miller Fisher syndrome." Therapeutic Plasmapheresis. 12. 557-560 (1993)
• [文献書誌] C.-S.Koh: "Immunoadsorption plasmapheresis in polymyositis/dermatomyositis:beneficial effects in four cases." Therapeutic Plasmapheresis. 13 (印刷中). (1994)
• [文献書誌] K.Sakai: "A neural protein associated with paraneoplastic neurologic syndrome and small cell lung carcinoma derived the hippocampus." Biochem.Biophys.Res.Commun.(印刷中). (1994)