CEAの癌特異性の解明:大腸粘膜におけるその産生動態の生理と病理

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04151060
• 研究機関: 福岡大学
• 研究代表者: 松岡 雄治 福岡大学, 医学部, 教授 (70078773)
• 研究分担者: 森 武貞 大阪大学, 医学部, 教授 (60028496) ; 谷内 昭 札幌医科大学, 学長 (50045324) ; 山下 克子 佐々木研究所, 生化学部, 部長 (70030905) ; 池原 征夫 福岡大学, 医学部, 教授 (70037612) ; 村田 長芳 鹿児島大学, 医学部, 教授 (60020765)
• キーワード: carcinoembryonic antigen(CEA) / 腫瘍マーカー / 癌特異性 / 正常大腸粘膜 / 大腸癌 / GPI-アンカー

研究概要

正常大腸粘膜でも大量に産生されているCEAが何故最も有用な腫瘍マーカーたりうるかを解明するのが本研究班の目的である。本年度の成果は次のように要約することができる。
1.CEA研究に必要な研究方法の開発・改良とその応用。
(1)カチオン化金コロイド標識法を用いたCEAの細胞内局在の光顕的電顕的検証(村田)。(2)新しいレクチンTJA-I及びTJA-IIを用いたCEA糖鎖の癌性変化の検討(山下)。(3)トランスジェニックマウスを用いたCEA遺伝子発現の生理的意義の検討(磯部)。(4)PL-プロモーターを用いて遺伝子工学的に作製したキメラ分子を用いてのCEAの細胞接着活性の解析(中里)。
2.CEA分子の細胞ないしは組織からの放出機序の解明。
(1)がん患者血清中のCEA(180kDa)に比べ正常人血清中のCEA(150kDa)はC端部ドメインIIIのB3部分が欠落しており、CEA分子の血中への放出機序に差があることを示唆している(黒木政)。(2)正常大腸粘膜のcrypt上皮細胞のみをゲル内でorgan cultureした際、CEAの放出は主にPI-PLC又はPI-PLDによるGPI-anchor部の切断によるもので、蛋白分解酵素によるものではない(黒木求)。(3)正常人糞便中のCEAは大部分がGPIによる膜結合型のまま存在し、一部B3部分を欠落した型の分子も存在するが、GPI-anchor部で切断された分子はほとんど存在しない(松岡)。(4)in vitroでGPI合成阻害剤を与えると80-110kDaの不均一なCEA分子が合成されるが、やがて培養液中に放出され、膜結合型にならない(池原)。(5)管腔を有しない甲状腺髄様癌細胞のCEA分泌機序は大腸癌細胞のそれと全く異なっている(森)。このようにCEA分子の放出機序についての検索結果は、用いた系や材料の違いにより、それぞれに異なっており、統一した解釈が出来そうにない。今後班員間の共同研究を更にすすめ、矛盾を解きほぐし統一解釈を可能にする必要がある。

研究成果

• [文献書誌] Murata,F.: "Sulfated glycoconjugates demonstrated in combination with high iron diamine thiocarbohydrazise silver-proteinate and silver acetate physical development." J.Electron Microscopy. 41. 14-20 (1992)
• [文献書誌] Takami,N.: "Aberrarnt processing of alkaline phosphatase precursor caused by blocking the synthesis of glycosylphosphatidylinositol." J.Biol.Chem.267. 1042-1047 (1992)
• [文献書誌] Yamashita,K.: "Purification and characterization of a Fucα1→2Galβ1→and GalNAcβ1→specific lectin in root tubers of Trichosanthes japomica." J.Biol Chem.267. 25414-25422 (1992)
• [文献書誌] Oikawa,S.: "Homotypic and heterotypic Ca^<++>-independent cell adhesion activities of biliary glycoprotein,a member of carcinoembryonic antigen,expressed on CHO cell surface." Biochem.Biophys.Res.Commun.186. 881-887 (1992)
• [文献書誌] Kuroki,Ma.: "Epitopes predominanatly retained of the carcinoembryonic antigen molecules in plasma of patients with malignant tumors but not on those in plasma of normal individuals." Jpn.J.Cancer Res. 83. 505-514 (1992)
• [文献書誌] Kuroki,Mo.: "Three different NCA species,CGM6/CD67,NCA-95,and NCA-90,are comprised in the major 90 to 100-KDa band of granulocyte NCA detectable upon SDS-polyacrylamide gel electrophosesis." Biochem.Biophys.Res.Commun.18. 501-506 (1992)