脳の老化機構に関する分子細胞生物学的研究

1992 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04299104
• 研究機関: 東京医科歯科大学
• 研究代表者: 宮武 正 東京医科歯科大学, 医学部, 教授 (50048998)
• 研究分担者: 今堀 和友 三菱化成, 生命科学研究所, 所長 (40012174) ; 榊 佳之 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10112327) ; 三木 直正 大阪大学, 医学部, 教授 (40094445) ; 高木 宏 大阪市立大学, 医学部, 教授 (30163174) ; 立石 潤 九州大学, 医学部, 教授 (70033305)
• キーワード: アルツハイマー病 / 老年痴呆 / アミロイド前駆体蛋白 / β蛋白 / 成長抑制因子

研究概要

人口の老齢化に伴う痴呆性老人の増加は、先進諸国の中でも我が国において大きな社会問題となっている。本研究は、老年期痴呆の二大原因(アルハイツマー病と脳血管性痴呆)のうち、とくにアルツハイマー病を取り上げ、原因求明、病態解明、さらにはそれらの成果に基づき、治療法の開発の道を探る方向で進んできた。具体的には、(1)アルツハイマー病の脳に沈着する異常物質の生化学的解析とその処理機構、(2)アルツハイマー病における伝達機構障害、(3)アルツハイマー病における神経細胞死、(4)アルツハイマー病に関連した遺伝子異常の解析を、主要研究課題として、組織学、生化学、細胞生物学、分子遺伝学などの手法を駆使して研究を進めてきた。本研究班は、以上の研究を進めるにあたり、班の組織化、分担研究班間の連絡、情報交換を行なうとともに、班会議、公開シンポジウムを開催し、現在は研究成果のとりまとめを行なっている。
本研究班による本年度の成果としては、アミロイド前駆体からβ蛋白が生じる階段で関与するプロテアーゼ(シクレターゼ)が明らかにされた。また、アルツハイマー病脳でダウンレギュレーションをうけていると考えられる成長抑制因子(GIF)の分子レベルでの研究が進み、活性部位が決定された。さらには、アミロイド前駆体蛋白遺伝子に点突然変異を有する家族性アルツハイマー病の存在が、我が国においても確認され、欧米諸国に比較して、この点突然変異を有する割合が、我が国において極めて高いことが明らかになった。

研究成果

• [文献書誌] Shin RW: "Hydrated autoclave pretreatment enhances tau immunoreactivity in formalin-fixed normal and Alzheimer's disease brain tissues." Lab.Invest.64. 693-702 (1991)
• [文献書誌] Mori M: "Jc virus detection by in situ hybridization in brain tissue from elderly patient." Ann.Neurol.29. 428-432 (1991)
• [文献書誌] Kuwabara T: "Study on the erythrocytes from myotonic dystrophy with multinuclear NMR." Muscle Nerve. 14. 57-63 (1991)
• [文献書誌] S.Inagaki,H.Takagi,K.Suzuki,F.Akai and N.Taniguchi: "Intense immunoreactivity for Mn-superoxide dismutase(Mn-SOD)in cholinergic and non-cholinergic niurons in the rat basal forebrain." Brain Research. 541. 354-357 (1991)
• [文献書誌] R.Tamiya,M.Hanada,S.Inagaki and H.Takagi: "Synaptic relation between neuropeptide Y axons and cholinergic neurons in the rat diagonal band of Broca." Neuroscience Letters. 122. 64-66 (1991)
• [文献書誌] T.Araki and M.Tohyama: "Region-specific expression of GABA_A receptor α3 and α4 aubunits mRNAs in the rat brain." Molecular Brain Research. 12. 293-314 (1992)
• [文献書誌] J.H.Zhang,M.Sato and M.Tohyama: "Region-specific expression of the mRNAs encoding β subunits(β1,β2 and β3)of GABA_A receptor in the rat brain." The Journal of Comparative Neurology. 303. 637-657 (1991)
• [文献書誌] H.Taniura,C.-H.Kuo,Y.Hayashi and N.Miki: "Purification and characterization of a receptor for neurit outgrowth factor(NOF)-Possible involvement of NOF-receptor in the axonal outgrowth from developing retinas." J.Cell Biol.112. 313-322 (1991)
• [文献書誌] Y.Uchida,K.Takio,T.Titani,Y.Ihara and M.Tomonaga: "The growth ingibitory factor that is deficient in the Alzheimer's disease brain is a 68 amino acid metallo-theionein-like protein." Neuron. 7. 337-347 (1991)
• [文献書誌] T.Kirino,Y.Tsujita and A.Tamura: "Induced tolerance to ischemia in gerbil hippocampal neurons." J.Cereb Bkiid Flow Metab.11. 299-307 (1991)
• [文献書誌] H.Kamiya,S.Sawada and C.Yamamoto: "Persistent enhancement of transmitter release accompanying long-term potentiation in the guinea pig hippocampus." Neurosci,Lett.130. 259-262 (1991)
• [文献書誌] Yosikai S: "Genomic organization of the human amyloid beta protein precursor gene." Gene. 102. 291-292 (1991)
• [文献書誌] Yamada Y: "Expression of Alzheimer amyloid beta protein precursor gene in neuronal cell." Gerontology. 37. 24-30 (1991)
• [文献書誌] Naruse S: "Mis-sense mutation Val-Ile in exon 17 of amyloid precursor protein gene in Japanese familial Alzheimer's disease." Lancet. 337. 978-979 (1991)
• [文献書誌] Yoshioka K: "717 Val-Ile substitution in amyloid precursor protein is associated with familial Alzheimer's disease regardless of ethnic groups." B.B.R.C.178. 1141-1146 (1991)
• [文献書誌] Ito T: "An improved systhm for physical selection of linking clones:Isolation of Sfi I linkin clones from a chromosome 21-specific library." Genomics. 9. 707-712 (1991)
• [文献書誌] 宮武 正: "アルハイツマー病の原因を探る" 文部省重点領域研究「脳の老化機構に関する分子細胞生物学的研究」班事務局, 141 (1991)