研究課題/領域番号 |
04405007
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研究機関 | 自治医科大学 |
研究代表者 |
矢板 英夫 自治医科大学, 医学部, 教授 (00010249)
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研究分担者 |
山根 康弘 自治医科大学, 医学部, 病院助手 (70220431)
出光 俊郎 自治医科大学, 医学部, 助手 (20237027)
鈴木 正之 自治医科大学, 医学部, 助手 (40171251)
片山 洋 自治医科大学, 医学部, 講師 (50142401)
北島 康雄 自治医科大学, 医学部, 助教授 (70111797)
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キーワード | 水疱症 / 自己免役 / 接着分子 / IgG subclass / 補体 / chemotaxis / cell to cell interaction / cell to stroma interaction |
研究概要 |
昨年度に引き続き水疱症抗体のKeratinocyteへ対する直接作用を検討した。直接作用には2つの経路が考えられ、一つは抗原抗体反応によるsignal transductionでもう一つはII型反応である。前者については抗体がagonist 抗原がreceptorとして働いているのではないかと考えている。これにも二つの経路が考えられる。一つはpemphigusにおいてpemphigus antibodiesがそのantigenに結合してから6時間後よりplasminogen activatorがkeratinocyte内で量的増加が見られること、二つ目はbullous pemphigoidにおいてpemphigoid antibodiesがそのantigenに結合すると180KD bullous pemphigoid antigenがkeratinocyte内にtranslocation或はshiftするのではないかと思われることである。後者は抗原抗体反応の良く知られている作用即ち2型反応である。keratinocyte原形質膜上の抗原にpemphigoid抗体が結合した時にも現在の所二つの実験結果が得られ、一つはcytolysis(in prepartion: 本科研費で購入した共焦点レーザー顕微鏡によるCa^<++>influx観察により可能になった。)もう一つはその抗体が結合したkeratinocyteによるそのimmunecomplexのpinocytosisである(tricontinental ID meeting 1993,JID,1994.投稿済)。更にこれ等の反応がIgG subclassのどれによって起るか、またIgG subclassのkeratinocyteに対する作用の違い(Autommunity revise中 1994)等炎症細胞が殆ど見られない水疱症の発生機序を解明しつつある。またこの機序は炎症細胞の浸潤を認める水疱症の真のinitial mechanisimかも知れず、そうなれば現在迄の矛盾が多いが、一般的理解を覆すことになり、水疱症のみならず、免疫学、細胞生物学にも大きな影響を与えると考える。一方炎症細胞浸潤の起る場合についてもkeratinocyteや炎症細胞のadhesion moleculesとcytokineの関係についても報告した(tricontinental ID meeting 1993,JID 投稿1993)。
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