研究課題/領域番号 |
04454282
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研究機関 | 東京慈恵会医科大学 |
研究代表者 |
前川 喜平 東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 教授 (80056613)
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研究分担者 |
大橋 十也 東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 助手 (60160595)
松島 宏 東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 講師 (70190460)
所 敏治 東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 講師 (40112841)
伊藤 文乏 東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 助教授 (10057010)
衛藤 義勝 東京慈恵会医科大学, 医学部・小児科, 助教授 (50056909)
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キーワード | 異染性白質変性症 / 遺伝子変異 / レトロウイルスベクター / 遺伝子治療 / クラベ病 / 呼吸鎖リン酸化反応 / 脱髄 |
研究概要 |
異染性白質変性症の日本人の遺伝子解析を行ったところ、Caucasionにみられる609A,2381Tの変異は認められなかった。445Aは、3例でhomoallelicに、2例でheteroallelicに認められた。さらに新しい変異である1070Aの変異がheteroallelicに認められた。以上より日本人異染性白質変性症は変異は、Caucasianのそれとは異なることが示唆された。異染性白質変性症の遺伝子治療の可能性を検討するため、レトロウイルスベクター(MFGベクター)にアリルスルファターゼA cDNAを組み込み患者皮膚線維芽細胞にtransfectionさせたところ、酵素活性は正常の約70%まで上昇した。よって本症の遺伝子治療の可能性が示唆された。クラベ病の脱髄の成因を明らかにするため培養神経細胞にサイコシンを添加し、この形態的変化を検討したところ、ミトコンドリアの膨化を認めた。以上より、本症の脱髄の成因として呼吸鎖リン酸化反応の障害による細胞内骨格の破壊が推定された。
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