急性白血病でみられる染色体転座部位に座位する癌関連遺伝子の研究

1993 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 04454568
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 林 泰秀 東京大学, 医学部(病), 講師 (30238133)
• 研究分担者: 平井 久丸 東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130) ; 小島 美由紀 東京大学, 医学部(病), 助手 (60205391) ; 鴨下 重彦 東京大学, 医学部(病), 教授 (60048973) ; 別所 文雄 東京大学, 医学部(病), 助教授 (40010285)
• キーワード: 急性白血病 / 乳児白血病 / 染色体転座 / 遺伝子再構成 / 切断点遺伝子 / 癌遺伝子

研究概要

11q23転座より単離されたMLL遺伝子の検討では、小児急性白血病42例中30例(71%),細胞株8株中1株(13%)に再構成を認め、うち乳児急性白血病では、27例中20例(74%)に再構成を認め、染色体分析結果より高頻度であった。また、主に検討した4種類の制限酵素ではBmHIでの検出率が最も高く,検討した再構成(+)例の27/30(90%)で再構成バンドを認めEcoRI,Xbal,BgIIIでの検出率はそれぞれ21/26(81%),21/27(78%),21/25(84%)であった。t(4;11)7例,t(9;11)6例,t(11;19)4例では全例に、染色体未分析の12例中5例に、11q23異常(一)の15例中1例に再構成が認められた。これまで報告の少ないt(1;11),t(5;11),t(8;11),t(11;15)での再構成が確認された。Etoposideによると思われる二次性白血病5例の検討では,11q23転座が認められた4例でMLL遺伝子の再構成を認めた。RT-PCRを行なったt(4;11),t(9;11),t(11;19)の8例でキメラcDNAの増幅を認め,t(11;19)とt(9;11)の各2例で経時的に微小残存腫瘍の有無を検討できた。t(8;11)とt(4;6)を有する白血病細胞よりRNAを抽出し,cDNAを作成し,cDNAライブラリーよりMLL遺伝子でハイブリダイズしてとった相手遺伝子は6q27の遺伝子であり,t(4;6;11;8)の4Way転座と考えられ、現在4q21,8q24の遺伝子をクローニング中である。

研究成果

• [文献書誌] Miyashita,T: "Molecular diversion of dominant subclones in vivo and in vitro in Ph-positive ALL." Leukemia. 7. 586-592 (1993)
• [文献書誌] Kikuchi,A: "Clinical significance of TAL1 gene alteration in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma." Leukemia. 7. 946-953 (1993)
• [文献書誌] Sotomatsu,M: "Establishment of a new human pre-B acute lymphoblastic leukemia cell line(KMO-90)with 1;19 translocation carrying p53 gene alterations." Leukemia. 7. 1615-1620 (1993)
• [文献書誌] Shimizu,K.: "An ets-related gene,ERG,is rearranged in human myeloid leukemia with t(16;21)chromosomal translocation." Proc.Natl Acad Sci USA. 90. 10280-10284 (1993)
• [文献書誌] Komuro,H.: "Mutations of the p53 gene are involved in Ewing s sarcomas but not in neuroblastomas." Cancer Res. 53. 5284-5288 (1993)
• [文献書誌] Sato,S.: "Effects of herbimycin A and its derivatives on growth and differentiation of Philadelphia chromosome-positive acute lymphoid leukemia cell lines." Leukemia Res. (in press).