急性白血病でみられる染色体転座部位に座位する癌関連遺伝子の研究

1994 年度 研究成果報告書概要

• 研究課題/領域番号: 04454568
• 研究種目: 一般研究(B)
• 配分区分: 補助金
• 研究分野: 血液内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 林 泰秀 東京大学, 医学部(病), 講師 (30238133)
• 研究分担者: 平井 久丸 東京大学, 医学部(病), 講師 (90181130) ; 小林 美由紀 東京大学, 医学部(病), 助手 (60205391) ; 鴨下 重彦 東京大学, 医学部(病), 教授 (60048973) ; 別所 文雄 東京大学, 医学部(病), 助教授 (40010285)
• 研究期間 (年度): 1992 – 1994
• キーワード: 急性白血病 / 悪性リンパ腫 / 癌抑制遺伝子 / 転座 / E2A-PBX1 / TAL1遺伝子 / MLL遺伝子 / TLS / FUS-ERG

研究概要

t(1;19)-ALLで報告されているE2A-PBX1キメラmRNAを40例のALLで検討し、10例でみいだした。このt(1;19)-ALLでp53遺伝子の変異を検討したところ、初診時20例中2例、再発時4例中4例、また5細胞株中4株に変異がみられた。p53の変異は再発や進展と関連すると結論した。TAL1遺伝子の検討では99例の造血器腫瘍のうち10例にTAL1の異常を認め、これらの患者は同じ表面マーカーを有し、正常核型で予後良好であり、T-ALLの一亜型と思われた。TLS/FUS-ERGキメラmRNAを19例のt(16;21)-AMLでみいだし、これらの内18例は死亡した。t(16;21)-AMLは予後不良で、初回寛解期に幹細胞移植を行うべきと思われた。近年、11q23領域より単離されたMLL遺伝子を小児白血病で解析を行った。乳児白血病ではMLL再構成のある症例はない症例より予後不良であった(p=0.001)。MLLの新しい転座相手としてAF-5α(5q12),CBP(16p13),p300(22q13)を同定、単離し、現在これらの遺伝の詳細な解析を続けている。

研究成果

• [文献書誌] Kikuchi A,et al.: "Clinical significance of TAL1 gene alteration in child hood T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphome" Leukemia. 7. 946-953 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Shimizu K,et al.: "An ets-related gene,ERG,is rearranged in human myeloid leukemia with t(16;21) chromosomal thranslocation" Proc Natl Acad Sci USA. 90. 10280-10284 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ichikawa H,et al.: "An RNA-binding protein TLS/FUS is fused to FRG in human myeloid leukemia with t(16;21) chromosomal translocation" Cancer Res. 54. 2865-2868 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kawamura M,et al.: "Mutation of the p53 and ras genes in childhood t(1;19)-acute lymphoblastic leukemia." Blood. 85. 2546-2552 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Ohnishi H,et al.: "Homozygous deletion of p16/MTS1 gene are frequent but mutations are infrequent in childhood T-cell acute lymphoblastic" Blood. 86. 1269-1275 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Taki T,et al.: "The t(11;16) (q23;p13) translocation in Myelodysplastic Syndrome Fuses the MLL gene to the CBP gene" Blood. 89. 3945-3950 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(和文)」より
• [文献書誌] Kikuchi A,Hayashi Y,Kobayashi S,Hanada R,Yamamoto K,Fujimoto J,Kaneko Y,Yamamori S.: "Clinical significance of TAL1 gene alteration in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia and lymphoma." Leukemia. 7. 946-953 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Shimizu K,Ichikawa H,Tojo A,Kaneko Y,Maseki M,Hayashi Y,Ohira M,Asano S,Ohki M: "An ets-related gene, ERG,is rearranged in human myeloid leukemia with t (16 ; 21) chromosomal translocation." Proc Natl Acad Sci USA. 90. 10280-10284 (1993)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ichikawa H,Shimizu K,Hayashi Y,Ohki M.: "An RNA-binding protein TLS/FUS is fused to FRG in human myeloid leukemia with t (16 ; 21) chromosomal translocation." Cancer Res. 54. 2865-2868 (1994)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Kawamura M,Hayashi Y,Kobayashi S,Kikuchi A et al.: "Mutations of the p53 and ras genes in childhood t (1 ; 19)-acute lymphoblastic leukemia." Blood. 85. 2546-2552 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Ohnishi H,Kawamura M,Ida K,Hanada R,Hayashi Y,et al.: "Homozygous deletion of p16/MTS1 gene are frequent but mutations are infrequent in childhood T-cell acute lymphoblastic leukemia." Blood. 86. 1269-1275 (1995)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より
• [文献書誌] Tomohiko Taki, Masahiro Sako, Masahiro Tsuchida, and Yasuhide Hayashi: "The t (11 ; 16) (q23 ; p13) Translocation in Myelodysplastic Syndrome Fuses the MLL Gene to the CBP Gene" Blood. Vol 89, No 11 (June 1). 3945-3950 (1997)
  • 説明: 「研究成果報告書概要(欧文)」より