| 研究課題/領域番号 |
04557108
|
|---|
| 研究機関 | 京都大学 |
|---|
研究代表者 |
市川 厚 京都大学, 薬学部, 教授 (10025695)
|
|---|
| 研究分担者 |
原 清人 キッセイ薬品, 創薬研究所, 研究員
倉科 喜一 キッセイ薬品, 創薬研究所, 所長
工藤 一郎 東京大学, 薬学部, 助教授 (30134612)
井上 圭三 東京大学, 薬学部, 教授 (30072937)
福井 哲也 京都大学, 薬学部, 助教授 (90111971)
|
|---|
| キーワード | ヒスチジンデカルボキシラーゼ / 肥満細胞 / elastase / ホスホリパーゼA_2 / プロテインキナーゼ |
|---|
| 研究概要 |
(京大グループ)
(1)ヒスチジンデカルボキシラーゼ(HDC)のプロセッシング酵素の研究:バキュロウイルス発現系で過剰発現させた74kDa分子量の不活性体HDCを基質に、プロセッシング酵素のモデルとして各種プロテアーゼによる54kDa分子量の活性体HDC生成を特異的抗体を用い検索した。その結果、elastaseが特異的にこの変換を行うことを明らかにした。
(2)不活性体HDCのプロセッシング機構の研究:74kDa HDCの一次構造上、C末端20kDaが切断する位置にelastase認識配列を確認した。
(3)HDC酵素誘導機構の研究:癌化肥満細胞においては、dexamethasone+TPAとcAMP+Ca^<2+>の誘導を起こすプロモータ領域の配列をCATアッセイで解析した。また、ヒト白血病細胞のゲノム構造を明らかにした。
(東大グループ)
(1)肥満細胞内在性のII型ホスホリパーゼA_2(PLA_2)は細胞外から肥満細胞を活性化する。その際、膜の受容体様heparan sulfate proteoglycanに結合することを明らかに、情報伝達としてプロテインキナーゼの関与を発見し、現在その分子種の同定、単離を行っている。
(2)II型PLA_2阻害剤が実験的アレルギー炎症モデルに有効であることを示した。(3)II型PLA_2の新規分子種の発見:85kDaII型PLA_2に加え、新規に45kDaのII型PLA_2の存在を発見し、その役割を検討している。
|
