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1995 年度 研究成果報告書概要

ノトバイオート技術を用いたガン研究用マウスの開発

研究課題

研究課題/領域番号 05304059
研究種目

総合研究(A)

配分区分補助金
研究分野 実験動物学
研究機関東京大学

研究代表者

光岡 知足  東京大学, 農学部, 名誉教授 (30157549)

研究分担者 平山 和宏  東京大学, 農学部, 助手 (60208858)
伊藤 喜久治  東京大学, 農学部, 助教授 (50100045)
日置 恭司  実験動物中央研究所, 室長 (80208735)
伊藤 豊志雄  実験動物中央研究所, 室長 (20106644)
野村 達次  実験動物中央研究所, 所長 (10072399)
研究期間 (年度) 1993 – 1995
キーワードノトバイオート / C-Ha-rasマウス / DMH / 胆汁酸 / トランスジェニックマウス / Transgenic mice
研究概要

腸内フローラの発癌に関係ある機能と考えられるβ-グルクロニデ-ス活性と二次胆汁酸の生成能を指標に菌株を選別してノトバイオートを作出し、ヂメチルヒドラジン20mg/kg/week×20回皮下注射することで誘発する大腸癌の発生率の違いがノトバイオートごとに異なるかを比較検討した。
その結果、マウス腸内フローラのclostridia(CHF)、Loctobacilli(Lact)、とCHF+Lact+Bacteroidesを組合せたもの(AC)で比較すると、ACとLactで発癌率が高く、CHFでは発癌率が低くなった。また、ヒト糞便を投与されたヒトフローラマウスならびに大腸癌患者の糞便より分離したClastridiumのmixtureを投与されたノトバイオートでは発癌率は低くおさえられた。しかし、盲腸内のβ-グルクロニデ-ス活性はACとCHFとヒトフローラで高い値を示し、二次胆汁酸の生成はACとCHFで高い値を示し、発癌率の高かったLactではどちらも活性がみられなかった。
胆汁酸の抱合型を脱抱合する(DC)活性のある株とない株、一次胆汁酸を二次胆汁酸に変換する(DH)活性のある株とない株を組合せて、大腸癌のプロモーターと考えられている二次胆汁酸の生成と発癌率を比較した。その結果盲腸内二次胆汁酸の生成はDC+,DH+,の株の組合せで活性がみられた。また、DC+,DH+,株を投与されたノトバイオートに2%コレステロールを添加した飼料を与えたところ二次胆汁酸の生成量は約3倍に増加した。しかし、二次胆汁酸の生成と発癌率は一致せず、CD+,DH+群とDC+,DH-群で発癌率が高く、DC+,DH+で2%コレステロール飼料群では発癌率は最も低く押えられた。
以上の結果から1DMH投与による大腸癌の発現系では盲腸内のβ-グルクロニデ-ス活性や二次胆汁酸の生成量と発癌率に一定の関係はみられなかったが、常にC-Ha-ras遺伝子導入群で高い発癌率を示した。

  • 研究成果

    (14件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (14件)

  • [文献書誌] Terada A.,Mitsuoka T.他: "Effect of dietary alginate on the fecal microbiota and fecal metabolic activity in human" Microbiol.Ecol.in Health & Dis.8. 259-266 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Terada A.,Mitsuoka T.他: "Effect of dietary chitosan on fecal microbiota and fecal metabolites of humans" Microbiol.Ecol.in Health & Dis.8. 15-21 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirayama K.,Itoh K.,Mitsuoka T.他: "Comparison of composition of fecal microbiota and metabolism of fecal bacteria among 'Human-Flora……" Microbiol,Ecol.in Health & Dis.8. 199-211 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hirayama K.,Itoh K.,Mitsuoka T.他: "Development of intestinal flora of Human-Flora-Associated (HFA) mice in the intestine of their offspring" Exp.Anim.44. 219-222 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Goto K.,Itoh K.他: "Detection of Cilia-associated respiratory Bocillus in experimentally and naturally infected mice and rats by the poly merase chain reaction" Exp.Anim.44. 333-336 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 伊藤喜久治: "ノトバイオート技術を用いたガン研究用マウスの開発" 病態生理. 14. 1007-1013 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] 光岡知足: "腸内フローラと発癌" 学会出版センター, 176 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Terada, A., Mitsuoka, T.et al: "Effect of dietary chitosan on faecal microbiota and faecal metabolites of human." Microbiol.Ecol.in Health & Dis.8. 15-21 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hara, H., Terada, A.et al.: "Effect of tea polyphenols on fecal flora and fecal metabolic products of pigs." J.Vet.Med.Sci.57. 45-49 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Misawa, N., Ito, K.et al: "Detection of alpha and beta hemolytic-like activity from Campylobacter jejuni" J.Clin.Microbiol. 33. 729-731 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirayama, K., Itoh, K.et al: "development ofintestinal flora of human-flora-associated (HFA) mice in the intestine of their offspring" Exp.Animals. 44. 219-222 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirayama, K., Itoh, K.et al.: "Composition of faecal mocrobiota and metabolism of faecal bacteria among Human-Flora-Associated mice inoculated with faeces from six different human donors." Microbiol.Ecol.in Health & Dis.8. 199-211 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Misawa, N., Itoh, K.et al.: "Cytotoxin detection in Campylo bacter jejuni strains of human and animal origin with three tissue culture assay system" J.Med.Microbiol. 43. 354-359 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Goto, K.Itoh, T.et al.: "Detection of Cilia-associated respiratory Bacillus in experimentally and naturally infected mice and rats by the polymerase chain reaction" Exp.Anim.44. 333-336 (1995)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 1999-03-09  

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