1994 年度実績報告書

高DNA修復能トランスジェニックマウスでの発癌、突然変異、老化の研究

研究課題

研究課題/領域番号	05404023
研究機関	東京大学
研究代表者	石川隆俊東京大学, 医学部(医), 教授 (30085633)
研究分担者	中鶴陽子東京大学, 医学部(医), 助手 (00237314) 小田秀明東京大学, 医学部(医), 助手 (40214142)
キーワード	DNA修復 / 発癌 / トランスジェニックマウス / メチルトランスフェラーゼ / 老化 / 突然変異 / O^6-メチルグアニン / がん遺伝子
研究概要	申請者の樹立したDNA修復関連遺伝子、O^6-メチルグアニンDNAメチルトランスフェラーゼ遺伝子導入マウス(adaマウス)は発癌抵抗性のマウスで、肝臓に標的性をもつ化学発癌物質を投与すると対照マウスに比べて有意に肝腫瘍の形成が抑制されることをすでに証明した。今年度は自然発生腫瘍を抑制するか否かを調べる目的で、adaマウスと対照マウス各々約100匹を生涯観察して比較した。生存曲線については両群のマウスにおいて明かな差を認めなかった。また自然発生肝腫瘍についてその発生時及び発生頻度について有意差はなく、肝腫瘍についてH-ras遺伝子の点突然変異を両群について検索したところ、その頻度に差はみられなかった。これらの結果は、メチルトランスフェラーゼは自然発生腫瘍のイニシエーションには直接関与していないことを示している。またメチルトランスフェラーゼの上昇が、動物の生存にとって有利であることはないように思われた。また人体材料についてメチルトランスフェラーゼ活性を測定し、ヒトにおける発癌と酵素活性との関連について検討した。手術時に採られた約80例の肺の組織についてメチルトランスフェラーゼを測定し、担癌の有無、癌の組成像、年齢、性、喫煙歴との相関を調べたが、特定の関係はみとめられなかった。またメチルトランスフェラーゼ活性を全く示さないような例も認められなかった。

研究成果

(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Nakatsuru,Y.,Ishikawa,T.,et al.: "O^6-methylguanine-DNA methyltransferase activity in human lung persists with advancing age." Gerontology. 40. 3-9 (1994)
[文献書誌] Nakamura,T.,Ishikawa,T.,et al.: "neu proto-oncogene mutation is specific for the neurofibromas in a N-Nitroso-N-ethylurea-induced hamster neurofibromatosis model but not for hamster melanomas and human schwann cell tumors." Cancer Research. 54. 976-980 (1994)
[文献書誌] Kurihara,Y.,Ishikawa,T.,et al.: "Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1." Nature. 368. 703-710 (1994)
[文献書誌] Qin,X.,Ishikawa,T.,et al.: "DNA adduct formation and assessment of aberrant crypt foci in vivo in the rat colon mucosa after treatment with N-methyl-N-nitrosourea." Carcinogenesis. 15. 851-855 (1994)
[文献書誌] Qin,X.,Ishikawa,T.,et al.: "Detection of active repair of UV-photoproducts in monkey skin in vivo by quantitative immunohistochemistry." Cancer Letter. 83. 291-298 (1994)
[文献書誌] Oda,H.Ishikawa,T.,et al.: "Mutation of the p53 gene and p53 protein overexpression are associated with sarcomatoid transformation in renal cell carcinoma." Cancer Research. 55. 658-662 (1995)
[文献書誌] 石川隆俊: "ジーンターゲッティングと疾患解明(矢崎義雄編)" 羊土社, 157 (1995)
[文献書誌] 石川隆俊: "臨床分子生物学" 日本臨床, 556 (1994)

1994 年度 実績報告書

高DNA修復能トランスジェニックマウスでの発癌、突然変異、老化の研究

研究代表者

石川 隆俊 東京大学, 医学部(医), 教授 (30085633)

研究成果

[文献書誌] Nakatsuru,Y.,Ishikawa,T.,et al.: "O^6-methylguanine-DNA methyltransferase activity in human lung persists with advancing age." Gerontology. 40. 3-9 (1994)

[文献書誌] Nakamura,T.,Ishikawa,T.,et al.: "neu proto-oncogene mutation is specific for the neurofibromas in a N-Nitroso-N-ethylurea-induced hamster neurofibromatosis model but not for hamster melanomas and human schwann cell tumors." Cancer Research. 54. 976-980 (1994)

[文献書誌] Kurihara,Y.,Ishikawa,T.,et al.: "Elevated blood pressure and craniofacial abnormalities in mice deficient in endothelin-1." Nature. 368. 703-710 (1994)

[文献書誌] Qin,X.,Ishikawa,T.,et al.: "DNA adduct formation and assessment of aberrant crypt foci in vivo in the rat colon mucosa after treatment with N-methyl-N-nitrosourea." Carcinogenesis. 15. 851-855 (1994)

[文献書誌] Qin,X.,Ishikawa,T.,et al.: "Detection of active repair of UV-photoproducts in monkey skin in vivo by quantitative immunohistochemistry." Cancer Letter. 83. 291-298 (1994)

[文献書誌] Oda,H.Ishikawa,T.,et al.: "Mutation of the p53 gene and p53 protein overexpression are associated with sarcomatoid transformation in renal cell carcinoma." Cancer Research. 55. 658-662 (1995)

[文献書誌] 石川 隆俊: "ジーンターゲッティングと疾患解明(矢崎 義雄編)" 羊土社, 157 (1995)

[文献書誌] 石川 隆俊: "臨床分子生物学" 日本臨床, 556 (1994)

1994 年度実績報告書

石川隆俊東京大学, 医学部(医), 教授 (30085633)

[文献書誌] 石川隆俊: "ジーンターゲッティングと疾患解明(矢崎義雄編)" 羊土社, 157 (1995)

[文献書誌] 石川隆俊: "臨床分子生物学" 日本臨床, 556 (1994)