| 研究課題/領域番号 |
05404048
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| 研究種目 |
基盤研究(A)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
胸部外科学
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| 研究機関 | 東京大学 |
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研究代表者 |
川内 基裕 東京大学, 医学部・附属病院, 講師 (00152918)
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| 研究分担者 |
吉竹 毅 埼玉医科大学, 総合医療センター, 教授 (60010261)
岡 輝明 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60177029)
宮地 鑑 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (40281703)
竹田 誠 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (10236482)
中島 淳 東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90188954)
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| 研究期間 (年度) |
1993 – 1996
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| キーワード | 異種移植 / 異種心臓移植 / 異種肺移植 / 日本猿 / ヒヒ / 霊長類 / methorexate / 抗異種抗体 |
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| 研究概要 |
日本猿-ヒヒ間の異種心臓移植を行い、同種心臓移植と比較した。末梢血のリンパ球分画の検討により、同種移植と異種移植とでは移植後のリンパ球分画の変動が異なるものの異種心臓拒絶にも T cellリンパ球が重要な役割を果たしていることが判明した。拒絶の間、末梢血リンパ球のうちCD2,CD20, CD4,CD8各陽性細胞は増加したが、特にCD2陽性細胞、CD8陽性細胞の増加は著しくかつ特徴的であった。
concordant異種移植における拒絶機序の解明とFK506 methotrexateを主体とする免疫抑制法の効果並びに methotrexateの投与方法の検討を目的として、霊長類間同所性左片肺移植実験を行った。FK506のみの投与下では炎症性細胞浸潤は急速に進行しており、免疫抑制効果としては不十分であったが、methotrexateを併用することで、抗異種抗体の抑制は十分ではないものの炎症細胞浸潤を抑制することができ、有効な免疫抑制効果が示されたと考えられた。免疫抑制療法に関してはさらに改善する余地があると考えられるが、今後異種臓器の完全な拒絶反応抑制及び長期生着を探求する上での端緒となりうるものと考えられ、既存の免疫抑制剤の併用により過去に報告例のないconcordant異種肺移植が臨床応用可能となりうることが示されたと考えられる。
また、同種移植肺拒絶反応、異種移植肺拒絶反応の対象となる肺血管系の差異を拒絶肺の病理組織学的検索により検討した。そして、同種心肺移植における拒絶反応の標的血管が100-300μの肺静脈であること、実験的Concordant異種肺移植においては、拒絶反応は100μ以下の小肺静脈において最も高度であるという結果を得た。このように、移植肺拒絶反応の対象となる組織が同種移植と異種移植で異なることを確認した
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