研究概要 |
N-metyl-D-aspartate (NMDA)受容体拮抗薬(MK-801)および覚醒剤メサンフェタミン(MAP)反復投与のムスカリン受容体(mAchRs)に及ぼす影響をマウスを用い受容体結合実験と行動薬理学的手法で検討した。また,MK-801にハロペリドール(ドパミン受容体拮抗薬を併用投与し,MK-801のドパミン受容体刺激作用がmAchRにどのように影響を及ぼすかも検討した。MK-801 (0,0.1,0.5,および1mg/kg,連日7日)は投与回数および投与量依存的に前脳においてmAchRsの競合阻害薬[^3H]quinuclidinyl ([^3H]QNB)結合を増加した。この[^3H]QNB結合増加はスコポラミン(1mg/kg)の行動薬理学的感受性低下をともなっていた。ハロペリドールを併用投与するとMK-801による[^3H]QNB結合増加は完全に抑制した。しかし,MAP (0,2,5および10mg/kg,連日7日)は[^3H]QNB結合に何らかの影響も及ぼさなかった。さらに,アセチルコリンの合成,放出に重要な働きを有しているシナプス前コリン再取り込み系(high-affinity choline uptake system)の変化を[^3H]hemicholium-3 ([^3H]HC-3)を使用して検討すると,MK-801(1mg/kg)の反復投与は[^3H]HC-3結合も増加させた。以上より,MK-801はドパミンを遊離し,そのドパミンがアセチルコリンの遊離を減少させて,mAchRsを増加させると考えられる。さらに,MK-801反復投与によるアセチルコリンの減少を代償するために[^3H]HC-3結合が増加したと考えられる。
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