1995 年度実績報告書

血管内における酸化ストレス発現機構の解析と制御

研究課題

研究課題/領域番号	06453174
研究機関	名古屋大学
研究代表者	大澤俊彦名古屋大学, 農学部, 教授 (00115536)
研究分担者	内田浩二名古屋大学, 農学部, 助手 (40203533) 堀尾文彦名古屋大学, 農学部, 助教授 (20165591)
キーワード	酸化ストレス / 脂質過酸化 / 動脈硬化 / 活性酸素種 / 4-ヒドロキシノネナ-ル / アロンアルデヒド / カルボキシメチルリジン / 8-ヒドロキシデオキシグアノシン
研究概要	生体内における酸化ストレスは脂質過酸化を含めた活性酸素により誘発される。血管内における酸化ストレスは生体分子の損傷をもたらし、動脈硬化や血栓形成の原因となる。なかでも血液中の活性酸素種によって引き起こされる酸化的損傷から赤血球を保護しているのが、グルタチオンペルオキシダーゼ、カタラーゼ、スーパーオキシドジスムターゼなどの抗酸化酵素である。本年度は、まず、このような酸化的傷害を受けやすい環境にある赤血球を用いて、脂質過酸化により生じる物質が赤血球にどのような影響を与えるか検討を行った。まず、老化赤血球のモデルとして過酸化水素や過酸化物と赤血球を反応させると4-ヒドロキシノネナ-ルに対する感受性が増加した。4-ヒドロキシノネナ-ルは、マロンアルデヒドと共に脂質酸化分解物の代表として最近注目を集めている物質である。そこで、赤血球を4-ヒドロキシノネナ-ルと反応したところ、グルタチオン量が減少し、酵素タンパクのSH基への傷害、特にcarbonic anhydraseがその対象であることが明らかとなり、赤血球変化のよい指標となると期待されている。さらに、最近、注目を集めているのが糖尿病の合併症に及ぼすフリーラジカルの影響である。われわれは、糖尿病患者の尿中に酸化ストレスにより生成するバイオマーカー、カルボキシメチルリジン(CML)や8-ヒドロキシデオキシグアノシンが排泄されることを見いだし、糖尿病の合併症も酸化ストレスの結果であることを明らかにした。ごく最近には、糖尿病患者の血液中にMRX,MRYと命名した新しいAGEs(Advanced Glycation End Products)が存在することを明らかにすることができた。このMRX、MRYは羊やウサギの赤血球をグルコースと共にインキュベートしても生成し、特に、アルギニンとシステインが前駆体として重要な役割を果たしていることを明らかにし、現在、構造解析中である。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Katsuzaki,H.: "Sesaminol Glucosides in Sesame Seeds" Phytochemistry. 35. 773-776 (1994)
[文献書誌] Nishina,A.: "Antibacterial Substances,3′,4′-Dihydroxyacetopheonne,in Coffee Residue." Biosci.Biotech.Biochem.58. 293-296 (1994)
[文献書誌] Shiraki,M.: "Antioxidative and Antimutagenic Effects of Theaflavins from Black Teas." Mutation Res.323. 29-34 (1994)
[文献書誌] Tsuda,T.: "Antioxidative Pigments Isolated from the Seeds of Phaseolus vulgaris L." J.Agric.Food Chem.42. 248-251 (1994)
[文献書誌] Tsuda,T.: "Supercritical Carbon Dioxide Extraction of Antioxidative Components form Tamarind (Tamarindus indica,L.) seed Coat." J.Agric.Food Chem.43. 2803-2806 (1995)
[文献書誌] Miura,S.: "Effects of Various Natural Antioxidants on the Cu^<2+>-mediated Oxdative medification of Low Density Lipoprotein" Biol.Pharm.Bull.18. 1-4 (1995)
[文献書誌] 大澤俊彦: "Generatic Medicine" 抗酸化物による老年病の予防-抗酸化食品, 70 (1994)
[文献書誌] 大澤俊彦: "バイオサイエンスとインダストリー" デザイナ-フ-ズ(植物性食品成分によるがん予防)研究の現状と動向, 75 (1994)

1995 年度 実績報告書

血管内における酸化ストレス発現機構の解析と制御

研究代表者

大澤 俊彦 名古屋大学, 農学部, 教授 (00115536)

研究成果

[文献書誌] Katsuzaki,H.: "Sesaminol Glucosides in Sesame Seeds" Phytochemistry. 35. 773-776 (1994)

[文献書誌] Nishina,A.: "Antibacterial Substances,3′,4′-Dihydroxyacetopheonne,in Coffee Residue." Biosci.Biotech.Biochem.58. 293-296 (1994)

[文献書誌] Shiraki,M.: "Antioxidative and Antimutagenic Effects of Theaflavins from Black Teas." Mutation Res.323. 29-34 (1994)

[文献書誌] Tsuda,T.: "Antioxidative Pigments Isolated from the Seeds of Phaseolus vulgaris L." J.Agric.Food Chem.42. 248-251 (1994)

[文献書誌] Tsuda,T.: "Supercritical Carbon Dioxide Extraction of Antioxidative Components form Tamarind (Tamarindus indica,L.) seed Coat." J.Agric.Food Chem.43. 2803-2806 (1995)

[文献書誌] Miura,S.: "Effects of Various Natural Antioxidants on the Cu^<2+>-mediated Oxdative medification of Low Density Lipoprotein" Biol.Pharm.Bull.18. 1-4 (1995)

[文献書誌] 大澤 俊彦: "Generatic Medicine" 抗酸化物による老年病の予防-抗酸化食品, 70 (1994)

[文献書誌] 大澤 俊彦: "バイオサイエンスとインダストリー" デザイナ-フ-ズ(植物性食品成分によるがん予防)研究の現状と動向, 75 (1994)

1995 年度実績報告書

大澤俊彦名古屋大学, 農学部, 教授 (00115536)

[文献書誌] 大澤俊彦: "Generatic Medicine" 抗酸化物による老年病の予防-抗酸化食品, 70 (1994)

[文献書誌] 大澤俊彦: "バイオサイエンスとインダストリー" デザイナ-フ-ズ(植物性食品成分によるがん予防)研究の現状と動向, 75 (1994)