1995 年度実績報告書

甲状腺細胞発がんとアポトーシスの分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号	06454340
研究機関	長崎大学
研究代表者	山下俊一長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)
研究分担者	難波裕幸長崎大学, 医学部, 助教授 (80237635)
キーワード	甲状腺 / 発がん / アポトーシス / 分子機構
研究概要	ヒト甲状腺がん組織を用いたPTHrPの詳細な検討の結果、その発現とがん細胞の浸潤傾向との関係を見出し、がん増悪因子の一つとしてPTHrPが考えられた(J.Pathology '95)。事実他の内分泌腫瘍においてもその増悪、転移に対しPTHrPが重要な作用を有しantisense PTHrP oligoを用いることにより著明な治療効果を認めた(Cancer Res in press)。TSH受容体の情報伝達経路に関しては共同研究者の永山らが甲状腺細胞に有意に発現しているPhorphorylation Kinaseがタイプ5であること明らかにし、TSH不応性の分子機構を解析している(J.Biol Chem,revised)。甲状腺がんの分子レベルの解析ではがん細胞の放射線抵抗性がDNA損傷の程度に差はなくてもp53異常の為に細胞周期の異常が存在し、アポトーシスが誘導されないことが判明した。ヒト正常甲状腺細胞が放射線によりアポトーシスが誘導されるが、その分子機構の1つにp53-Wafl系が作用しcyclin/cdkへの伝達経路を抑制していることが明らかにされた(Cancer Res'95)。一方、p53-GADD系の賦活化は認められず、今後正常とがん細胞の違いの解析へと進展予定である。一方、ラットへの放射線背照射実験の結果、正常甲状腺細胞の放射線抵抗性が実証され、アポトーシスへの誘導が起こりにくいことも判明した。今後p53を中心にした下流域の細胞周期調節遺伝子やアポトーシス誘導又は阻止遺伝子のクローニングを行なう予定である。以上、放射線に対する甲状腺細胞の分子応答を中心に平成6年度のc-myc遺伝子解析に引き続きp53を中心に発がんとアポトーシスの研究を行った。

研究成果
(8件)

すべてその他

すべて文献書誌 (8件)

[文献書誌] Nakashima M et al: "Expression of parathyroid hormone-related peptide in human thyroidtumors" J Pathol. 175. 227-236 (1995)
[文献書誌] Nagataki S et al: "Parathyroid hormone-relatedpeptide expression in endocrine tumors." Miner Electolyte Metab. 21. 148-151 (1995)
[文献書誌] Hosoda C et al: "Establishment and characterization of a malignant epitheloid hemangioendothelioma from mouse thyroidtumor." Endocrine J. 42. 341-350 (1995)
[文献書誌] Maeda S et al: "A single missense mutation in codon 918 of the RET proto-oncogene in sporadic medulllary thyroid carcinomas." Endocrine J. 42. 245-250 (1995)
[文献書誌] Namba H et al: "Radiation-induced G1 arrest is selectively mediated by the p53-WAF1/Cip1 pathway in human thyroid cells." Cancer Res. 55. 2075-2080 (1995)
[文献書誌] Matuso T et al: "Inhibition of epidermal growth factor binding system by ionizing radiation in A431 human squamous carcinoma cells." Cancer Lett. 89. 153-159 (1995)
[文献書誌] Yamashita S et al: "Role of parathyroid hormone-related peptide in the pathogenesis on pituitary adenomas." Oncogenesis and Molecular Biology on Pituitary tumors, 10 (1995)
[文献書誌] Melmed S et al: "IGF-1 receptor signalling : Lessons from the somatotroph." Recent Prog Horme Res, 20 (1995)

1995 年度 実績報告書

甲状腺細胞発がんとアポトーシスの分子機構の解明

研究代表者

山下 俊一 長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)

研究成果

[文献書誌] Nakashima M et al: "Expression of parathyroid hormone-related peptide in human thyroidtumors" J Pathol. 175. 227-236 (1995)

[文献書誌] Nagataki S et al: "Parathyroid hormone-relatedpeptide expression in endocrine tumors." Miner Electolyte Metab. 21. 148-151 (1995)

[文献書誌] Hosoda C et al: "Establishment and characterization of a malignant epitheloid hemangioendothelioma from mouse thyroidtumor." Endocrine J. 42. 341-350 (1995)

[文献書誌] Maeda S et al: "A single missense mutation in codon 918 of the RET proto-oncogene in sporadic medulllary thyroid carcinomas." Endocrine J. 42. 245-250 (1995)

[文献書誌] Namba H et al: "Radiation-induced G1 arrest is selectively mediated by the p53-WAF1/Cip1 pathway in human thyroid cells." Cancer Res. 55. 2075-2080 (1995)

[文献書誌] Matuso T et al: "Inhibition of epidermal growth factor binding system by ionizing radiation in A431 human squamous carcinoma cells." Cancer Lett. 89. 153-159 (1995)

[文献書誌] Yamashita S et al: "Role of parathyroid hormone-related peptide in the pathogenesis on pituitary adenomas." Oncogenesis and Molecular Biology on Pituitary tumors, 10 (1995)

[文献書誌] Melmed S et al: "IGF-1 receptor signalling : Lessons from the somatotroph." Recent Prog Horme Res, 20 (1995)

1995 年度実績報告書

山下俊一長崎大学, 医学部, 教授 (30200679)