実験的膵癌・胆道癌における癌遺伝子点突然変異の解析と消化管ホルモン作用の分析

1995 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 06454391
• 研究機関: 川崎医科大学
• 研究代表者: 山本 康久 川崎医科大学, 医学部, 助教授 (10122459)
• 研究分担者: 岩本 末治 川崎医科大学, 医学部, 講師 (60168599) ; 角田 司 川崎医科大学, 医学部, 教授 (00110841)
• キーワード: 化学発癌 / BOP / Syrian golden hamster / 胆道癌 / 膵癌 / Cholecystokinin / Cholecystokinin受容体拮抗剤 / BrdU Labelling Index

研究概要

実験1:7週齢の雌性ハムスターで共通管離断と胆嚢十二指腸吻合を行った胆道内膵液逆流(CD)モデルを作製し、術当日より連日、2週間、消化管ホルモンの1つCholecystokinin (CCK-8)を2.5μg/kg、同じくCCK-8を25μg/kgならびにCCK受容体拮抗剤のloxiglumideを50mg/kgそれぞれに皮下投与し、屠殺した。これらをCCK-L群、CCK-H群、CR群とし、非投与群を対照群とした。屠殺の24時間前から直前にかけBromodeoxyuridine (BrdU) 50mg/kgを腹腔内に投与し、胆道と膵管上皮のS期細胞の標識率(L. I.)を測定した。結果;肝外胆管上皮のL. I.はCCK-L群6%、CCK-H群20.6%、CR群2.2%、対照群12%でCCK-H群はCR群に比べ有意に高かった。胆嚢上皮のL. I.はそれぞれ19、28、7、20%でCR群は他の3群に比し有意に低かった。肝内胆管上皮のL. I.は0.9、1.2、0.3、0.4%でCCK-L、CCK-H群は対照群とCR群とに比べ有意に高かった。膵管上皮のL. I.は0.8、0.5、0.3、0.6%で4群間に有意差はなかった。
実験2:CDモデル作製1週後より、実験1と同濃度の薬剤を屠殺までの16週間、毎週3回ずつ皮下投与した。さらに術後1週目より発癌剤として、BOPを10mg/kg、週1回、連続9週間皮下投与し、胆道癌と膵癌の発生率を検索した。結果;CCK-L群、CCK-H群、CR群、対照群で肝外胆管癌の発生率はそれぞれ35、42、6、18%、胆嚢癌は53、42、24、41%、肝内胆管癌は65、84、24、50%、膵癌は80、100、83、78%であった。CCK-H群は対照群に比べ肝外胆管癌と肝内胆管癌の発生率が有意に高かった。CR群はCCK-L、CCK-H群と比べ肝内胆管癌で、CCK-H群と比べ肝外胆管癌で発生率が有意に低かった。
結論:Cholecystokininは胆道上皮のBrdU-L. I.を上昇せしめ、CCK受容体拮抗剤は逆に低下させた。Cholecystokininは肝内胆管癌と肝外胆管癌の発生を促進し、CCK受容体拮抗剤はこれらの発生を抑制した。一方膵管癌の発生にはCholecystokininは関与していないことが示唆された。

研究成果

• [文献書誌] Inoue Keiji: "Characterization of an established transplantable adenocarcinoma of the gallbladder in syrian golden hamster" J. Surg. Oncol.56. 269-276 (1994)
• [文献書誌] Taniguchi Ken: "Pleomorphic nonfunctioning islet cell tumor of the pancreas" Int. J. Pancreatol.17. 83-89 (1995)
• [文献書誌] Yamamoto Yasuhisa: "Multidisciplinary treatment of advanced digestive cencer with skin invasion" Skin Cancer. 10. 60-63 (1995)
• [文献書誌] Ikematsu Yoshito: "Enhancement of biliary carcinogenesis in hamster by cholecystokinin" World J. Surg.19. 847-851 (1995)
• [文献書誌] 笠井 豊: "術式別:術後1週間の患者管理、膵体尾部切除術" 臨床外科. 50. 201-205 (1995)
• [文献書誌] 角田 司: "嚢胞性膵腫瘍の診断と治療" 保健福祉総合施設誌. 1. 19-25 (1995)
• [文献書誌] 岩本 末治: "膵頭十二指腸切除術の適応と術式の要点-8. Child術式(変法も含む)-" 医学図書出版、東京, 9 (1994)
• [文献書誌] Motojima Kohichi: "Atras of Exocrine Pancreatic Tumors-Molecular biology, C-Ki-ras mutation, correlative biological and clinical' findings" Spring-Verlag, Tokyo, 8 (1994)
• [文献書誌] 角田 司: "糖尿病記録号1993-膵広範切除の病態と膵組織片移植-特に慢性膵炎例について" 医学図書出版、東京, 6 (1994)
• [文献書誌] Tsuchiya Ryoichi: "Surgical Disease of the Biliary Tract and Pancreas-Radical resection of pancreatic and periampullary neoplasms : Pancreatoduodenectomy" Mosby-Year Book, St. Louis, 18 (1994)