モノクローナル抗体を利用した消化器癌の新しい診断と治療の研究

1997 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07457277
• 研究機関: 京都府立医科大学
• 研究代表者: 高橋 俊雄 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50079828)
• 研究分担者: 大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (20244600) ; 北村 和也 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10224966) ; 山口 俊晴 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (90111327)
• キーワード: 消化器癌 / モノクローナル抗体 / キメラ抗体 / 微小鉄

研究概要

放射性同位元素標識抗体や抗体分画による癌の画像診断について臨床的に比較検討した結果、最も病巣の描出が良好であったのはwhole抗体とF(ab‘)2であった。一方、正常組織への非特異的取り込みの最も少なかったのは、ヒト/マウスキメラ抗体であった。総合的にはF(ab')2が最もイメージングに適していると考えられた。微小鉄標識抗体によるImmuno-guided Surgeryは、まだ臨床応用には至らなかったが、ヌードマウス移植癌におけるMRIを用いたイメージングに有用であることが明らかになった。また、微小転移巣に対する免疫複合体の効果を検討するために、ヌードマウス移植ヒト胃癌で腹膜播種モデルを作成した。再現性の良好な、ヒト腹膜播種に類似したモデルの開発に成功した。これを用いて、キメラ抗体と抗癌剤ネオカルチノスタチンとの複合体による治療実験を行ったところ、ネオカルチノスタチン水溶液より優れた効果が得られた。また、腹腔内投与によりネオカルチノスタチン水溶液では腹膜の癒着が強く起こったが、複合体では癒着は軽度であり、臨床応用する上で有利と考えられた。

研究成果

• [文献書誌] 山口俊晴: "抗体による癌治療" Surgery Frontier. 4(2). 82-86 (1997)
• [文献書誌] 山口俊晴: "モノクローナル抗体による大腸癌の診断" 総合臨床. 46(2). 282-286 (1997)
• [文献書誌] 山口俊晴: "胃癌の遺伝子診断" 外科. 59. 937-941 (1997)
• [文献書誌] 大辻英吾: "ビオチン化抗体結合制癌剤とアビジンとによる副作用の少ない膵癌ミサイル療法の開発" Biotherapy. 11. 95-99 (1997)
• [文献書誌] 大辻英吾: "キメラ化A7・Fab分画結合Neocarzinostatinの膵癌ミサイル療法への有用性" 癌と化学療法. 24. 2285-2287 (1997)
• [文献書誌] 山口俊晴: "モノクローナル抗体結合抗癌薬による癌ミサイル療法" 医学のあゆみ. 184. 325-328 (1998)
• [文献書誌] C.Sakakura: "Overexpression of Bax Sensitizes Cancer MCF-7 Cells to Cisplatin and Etoposide" Surgery Today. 27. 676-679 (1997)
• [文献書誌] C.Sakakura: "Overexpression of bax Enhances the Radiation Sensitivity in Human Breast Cancer Cells" Surgery Today. 27. 90-93 (1997)
• [文献書誌] C.Sakakura: "Increased Apoptosis Rate by Hyperthermochemoradiotheraphy for Advanced Rectal Cancers" Surgery Today. 27. 773-776 (1997)
• [文献書誌] E.Ostuji: "Decreased Renal Accumulation of Biotinylated Chimeric Monoclonal antibody-Neocarzinostatin Conjugate after Administration of avidin" Cancer Letters. Jpn.J.Cancer Res.205-212 (88)
• [文献書誌] H.Nish: "Reduced Renal Accumulation of Biotinylated monoclonal Antibody・Neocarzinostatin Conjugate after Administration of Avidin" Cancer Letters. 120. 127-134 (1997)
• [文献書誌] 高橋俊雄: "独創による外科の変革をめざして" 日本外科学会雑誌. 98(9). 789-793 (1997)