| 研究課題/領域番号 |
07457277
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| 研究種目 |
基盤研究(B)
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| 配分区分 | 補助金 |
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| 応募区分 | 一般 |
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| 研究分野 |
消化器外科学
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| 研究機関 | 京都府立医科大学 |
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研究代表者 |
高橋 俊雄 京都府立医科大学, 医学部, 教授 (50079828)
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| 研究分担者 |
大辻 英吾 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (20244600)
北村 和也 京都府立医科大学, 医学部, 助手 (10224966)
山口 俊晴 京都府立医科大学, 医学部, 助教授 (90111327)
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| 研究期間 (年度) |
1995 – 1997
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| キーワード | 消化器癌 / モノクローナル抗体 / キメラ抗体 / 微小鉄 |
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| 研究概要 |
本研究によりヒト/マウスキメラ抗体の開発に成功し、そのFab分画とネオカルチノスタチンとの複合体を合成した。本複合体は臨床的に第一相試験を完了し、その安全性と、Human Anti-Mouse Antibodyの産生が抑制されることが証明された。また、微少転移巣に対する免疫複合体の効果を検討するために、ヌードマウス移植ヒト胃癌で腹膜播種モデルを作成した。再現性の良好な、ヒト腹膜播種に類似したモデルの開発に成功した。これを用いて、キメラ抗体と抗癌剤ネオカルチノスタチンとの複合体による治療実験を行ったところ、ネオカルチノスタチン水溶液より優れた効果が得られた。また、腹腔内投与によりネオカルチノスタチン水溶液では腹膜の癒着が強く起こったが、複合体では癒着は軽度であり、臨床応用する上で有利と考えられた。
抗体に微少鉄を結合する事に成功した。その活性が完全に残されていることを実験的に証明した。微小鉄標識抗体によるImmuno-guided surgeryは、まだ臨床応用には至らなかったが、ヌードマウス移植癌におけるMRIを用いたイメージングに有用であることが明らかになった。
以上、本研究により抗体の臨床応用への道が大きく開けたと考えている。今のところ臨床試験の実施が困難な状況にあるが、新しいGCPへの対応が確立した時点でさらに本研究の進展することが期待できる。
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