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1997 年度 実績報告書

新型コレラ菌0139ベンガルに対するワクチンの開発研究

研究課題

研究課題/領域番号 07507001
研究機関国立国際医療センター

研究代表者

竹田 美文  国立国際医療センター, 研究所, 所長 (30029772)

研究分担者 山本 達男  国立国際医療センター, 研究所, 部長 (80095843)
山崎 伸二  国立国際医療センター, 研究所, 室長 (70221653)
キーワード新型コレラ菌 / コレラ菌0139ベンガル型 / 経口コレラワクチン
研究概要

コレラの予防にはワクチンの経口投与が極めて有効である。従来、経口型のコレラワクチンとして、死菌ワクチンと組換え型の弱毒性菌ワクチンが検討されてきた。死菌ワクチンは運動性と粘着性を失活させてしまう加熱とホルマリン処理で作製されたもので、フィールド実験で高い安全性とある程度の感染防御効果が確認されている。本研究では、従来の死菌ワクチンがもつ高い安全性と生菌ワクチンがもつ高い有効性を兼ね備えた全く新しい概念のコレラ粘膜免疫ワクチンを開発することを目標とした。
新型コレラ菌0139ベンガル型をCFA寒天培地上で培養後、^<60>Co照射し、死菌体とした。10^9〜10^<10>(CFU)/mlレベルの菌液を用いた場合、1.5×10^5rad以上の^<60>Co照射が必要であった。^<60>Co照射後の死菌体は、6〜50%の残存HA活性を、43〜65%のレベルでM細胞への粘着能力を、5〜38%の運動性を依然保持していた。^<60>Co照射による殺菌のメカニズムは巨大構造であるDNAの破壊であった。以上の結果、新型コレラ菌0139を^<60>Co照射することによって、死んではいるが、依然粘着性と運動性を保持した状態の菌体を作製することができた。この菌体が示す粘着性はヒトパイエル板M細胞に対しても働くことを確認した。今後、この生菌ワクチンを用いて動物実験を行い、新しい経口型コレラ不活化ワクチンとしての有効性を確認する予定である。

  • 研究成果

    (6件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (6件)

  • [文献書誌] R.Mitra: "Resurgence of Vibrio choleral 0139 Bengal with alteved antibiograrn in Calcutta,India" Lancet. 348. 1181- (1996)

  • [文献書誌] S.Yamasaki: "Cryptic appearance of a new clone of Vibrio cholerae serogroup 01 biotype El Tor in Calcutta,India" Microbiol.Immunol. 41. 1-6 (1997)

  • [文献書誌] S.Yamamoto: "Mutants in the ADP-ribosyltransferase cleft of chola a toxin lack diarrheagenicity but retain adjuvanticity" J.Exp.Med.185. 1203-1210 (1997)

  • [文献書誌] S.Yamamoto: "A nontoxic mutant of cholera toxin elicits th2-type responses for enhanced mucosal immunity" Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 94. 5267-5272 (1997)

  • [文献書誌] J.Yamaoka: "Loss of biological activity due to Glu→Arg mutation at residue II of the B subunit of cholera toxin" Microb Pathog. 23. 297-302 (1997)

  • [文献書誌] K.Hoshino: "Development and evaluation of a multiplex PCR assay for rapid detection of toxigenic Vibrio cholerae 01 and 0139" FEMS Immunol Med Microbiol. (in press). (1998)

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公開日: 1999-03-15   更新日: 2016-04-21  

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