食塩感受性を規定する因子としての腎交感神経活動の応答特性

1996 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 07670088
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 河南 洋 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (00049058)
• キーワード: 食塩感受性 / 腎交感神経活動 / 腎ナトリウム排泄 / バゾプレッシン / アンジオテンシン / ラット / 心血管反応

研究概要

未だ病因の不明な本態性高血圧症患者の一部は食塩負荷で昇圧しやすく食塩感受性群(saltsensitive group)と呼ばれている。この規定因子には種々のものが想定されているが、腎交感神経を介する腎臓からのナトリウム排泄機能の異常がこの病態に関わっている可能性がある。これまで食塩負荷に対する腎交感神経活動(RSNA)の応答は麻酔下動物で検討されてきたが、それらの結果は一致していない。
そこで、今回、まず自由行動・意識下ラットから慢性的に記録したRSNAに対する脳室内投与高張食塩水の効果を、血圧、心拍数、飲水量変化とともに調べた。
1.Sprague-Dawley(SD)系雄ラットの側脳室へ高張食塩水(0.3、0.67、1.0M、1μl/min、20分間)を投与するとRSNAは用量依存性に抑制された。このRSNAの抑制反応は、
(1)麻酔(ネンブタール)下では、顕著に減弱し、むしろ増加傾向を示した。
(2)食塩負荷によって誘起される飲水行動を制限すると、抑制反応は増大した。
(3)圧受容器除神経(SAD)ラットにおいても、RSNAの抑制反応は認められた。
(4)バゾプレッシンのV_1アンタゴニスト(OPC-21268、iv)の前処置により、有意に減弱したが、V_2アンタゴニスト(OPC-31260、iv)では影響を受けなかった。
(5)血液中のノルアドレナリン濃度は変化しなかったが、アドレナリン濃度は有意に増加した。
以上の結果より、食塩負荷に対して生体は腎交感神経活動を抑制し、レニン分泌抑制and/or尿細管でのナトリウム再吸収の抑制を介して、体外へのナトリウム・水分排泄の増加をもたらし、体液の恒常性を保っている。このメカニズムには脳内ナトリウムand/or浸透圧受容器を介する神経性因子と液性(バゾプレッシン)因子の間のクロストークが深く関わっていることが示唆された。今後、高張食塩水の脳内受容部位の同定、バゾプレッシンの作用機序、さらに種々の病態モデル動物でのRSNAの応答性の違いを検討する。

研究成果

• [文献書誌] Kannan,H.: "Activation of sympathetic cutflow by recombinant human interleukin-1β in conscious rats." Am.J.Physiol.270. R479-R485 (1996)
• [文献書誌] Tanaka,H.: "Biphasic changes in behavioral,endocrine,and sympathetic systems in adjuvant arthritis in Lewis rats." Brain Res.Bull.39. 33-37 (1996)
• [文献書誌] Kannan,H.: "Changes in renal sympathetic nerve activities in the regulation of body fluid balance with special reference to central neuropeptides in conscious rats." Jpn.J.Physiol.46. 111-122 (1996)
• [文献書誌] Hanamori,T.: "Fiber types of the lingual branch of the trigeminal nerve,chorda tympani,lingual-tonsillar and pharyngeal branches of the glossopharyngeal nerve,and superior laryngeal nerve and their relation to the cardiovascular responses in rats." Neurosci.Lett.219. 49-52 (1996)
• [文献書誌] Ishizuka,Y.: "Effects of area postrema lesion and abdominal vagotomy on interleukin-1β-induced norepinephrine release in the hypothalamic paraventricular nucleus region in the rat." Neurosci.Lett.(in press).
• [文献書誌] Kannan,H.: "Effects of systemic interleukin-1β administration on daily drinking and renal excretory function in conscious rats." Physiol.Behav.(in press).