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平成7年度の研究では細胞外基質分解酵素の一つであるurpkinase type plasminogen activator(u-PA)の発現と、一部のヒト癌で浸潤能を規制していることが明らかとなった転写因子の一つE1AFの発現とがヒト前立腺癌培養株の浸潤能と平行することが明らかになった。平成8年度の研究では、これら2つの要因の関連性、ならびに転写因子E1AFの抑制によりヒト前立腺癌の浸潤抑制が可能かの2点につき研究した。
まずu-PAと転写因子E1AFの関連に関してはchloramphenicol acetyltransferase(CAT)assayを用いて検討したが、転写因子E1AFがu-PA遺伝子の転写活性を促進していることが示された。この点をふまえ、転写因子E1AFの抑制からヒト前立腺癌の浸潤抑制が可能か否かを検討した。ヒト前立腺癌培養株のうち高浸潤性を示すPC-3に、DNA結合能を保持し転写活性能を有さない変異E1AFを遺伝子導入し、浸潤能を検討した。変異E1AFを遺伝子導入したPC-3ではin vitroにおける浸潤能、u-PAのmRNAの発現ならびにu-PA蛋白の発現の抑制が認められた。これらのことから転写因子E1AFはヒト前立腺癌の浸潤にかかわる表現型を司る重要な役割を果していることが示唆された。
今後はin vitroで確認されたE1AFの浸潤への関与がin vivoで確認される必要がある。さらに、ホルモン感受性とE1AFの関連に関しても明らかにする必要性がある。
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