染色体転座t(11;22)はヒトで起こる反復性の染色体転座で、生殖細胞系列特異的に発生していることから、生殖細胞発生過程で何らかの生理的なメカニズムが関与してDNA切断と修復が起きていると考えられる。これまでの研究から、t(11;22)新生転座は精子形成過程の減数分裂以降に発生していると考えている。今年度はこの仮説を証明するために、転座モデルマウスの作製に取りかかっている。t(11;22)の両染色体の転座切断点には、Palindromic AT-rich repeat(PATRR)と呼ばれる繰返しパリンドローム配列が存在し、この配列がゲノム不安定性を誘発するため、繰り返し染色体転座が発生すると考えている。ヒト以外の動物種にはPATRR配列のホモログとなる配列がないため、PATRR配列を導入したマウスを作製し、t(11:22)染色体転座を誘発するモデル動物の作製に勤めている。これまでにPATRRを導入したマウス系統の確立に成功し、この繰返し配列が安定して継代する事が分かった。現在、もう1種類の異なるPATRR配列を含んだ導入配列を作製している。これら別々のPATRRを持ったトランスジェニックマウスを掛け合わせて、転座モデルマウスを作製する。また今後、転座モデルマウスのマウス精巣を用いた実験を行うため、精子形成過程の細胞をそれぞれ段階ごとに分離・回収できるセルソーティング法を確立した。この方法を用いて精巣から回収した細胞から、t(11;22)新生転座の検出を精子形成過程の段階ごとに行い、発生時期をより正確に判別する。その結果、t(11;22)新生転座の発生メカニズムを予測できると考えている。
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