| 研究課題/領域番号 |
08671415
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| 研究機関 | 帝京大学 |
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研究代表者 |
長島 郁雄 帝京大学, 医学部, 講師 (90202423)
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| 研究分担者 |
成瀬 勝俊 東京大学, 医学部, 助手
長田 卓也 東京大学, 医学部, 助手 (90272559)
酒井 康行 東京大学, 生産技術研究所, 助手
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| キーワード | 肝細胞移植 / 肝細胞スフェロイド |
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| 研究概要 |
1)ブタ肝細胞スフェロイドの調整
方法論は既に確立しており、分離精製した遊離肝細胞を24時間浮遊旋回培養することによって,5X10^6個/mlの肝細胞スフェロイド懸濁液100mlを門脈内注入用として調整した。
2)ブタ急性肝壊死モデルの作成
腸骨動脈-肝動脈バイパスを作成、この回路を加温し、肝を選択的に44〜45'Cで1時間温熱潅流することにより、広範な急性肝壊死モデルを作成した(このブタが48時間以内に全例死亡することは確認済み)。
3)急性肝壊死ブタへの肝細胞スフェロイド懸濁液の注入
肝潅流終了後24時間目に門脈内に挿入したチューブより、ゆっくりとone shot注入したが、有意な生存率の向上も、肝機能面の代用も示しえなかった。病理組織学的所見としては、注入された肝細胞スフェロイドの一部は類洞内に、一部はグリソン内にその集積を認めるが、それら細胞の大部分は壊死に陥っていた。
4)まとめ
本実験は、急性肝壊死を来した大動物の肝内に、肝細胞重合体(スフェロイド)を経門脈的に注入移植することに意義があると考えられたが、その結果は芳しいものではなかった。その原因を分析するに、
1)細胞スフェロイド粒子の大きさが一様でなく、あるものはグリソン門脈枝を塞栓し、血流を途絶する方向に働いた可能性。
2)類洞にとどまったスフェロイド粒子も高率に壊死に陥っており、生着する以前に類洞内の循環障害を惹起した可能性。
などが推測された。
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