アドレノメデュリン及び関連ペプチドの生体内での役割と病態生理の分子機構の解明

2001 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10218101
• 研究機関: 宮崎医科大学
• 研究代表者: 江藤 胤尚 宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)
• 研究分担者: 寒川 賢治 国立循環器病センター研究所, 生化学部, 部長 (00112417) ; 中尾 一和 京都大学, 医学研究科, 教授 (00172263) ; 藤田 敏郎 東京大学, 医学部(分), 教授 (10114125) ; 上田 陽一 産業医科大学, 医学部, 教授 (10232745) ; 北村 和雄 宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)
• キーワード: アドレノメデュリン / PAMP / 循環調節 / 降圧ペプチド / 心不全 / 動脈硬化 / アドレノメデュリン遺伝子 / 受容体

研究概要

アドレノメデュリン(AM)は1993年に本領域代表者らにより発見された強力な降圧作用を有する新規生理活性ペプチドである。さらに、AM前駆体よりProadrenomedullin N terminal 20 peptide(PAMP)が降圧作用を有する新たな生理活性ペプチドとして、生合成されることが明らかになった。AM・PAMPは心血管系組織を含め、生体内の幅広い組織で生合成され、生体内で重要な役割を果たしていることが明らかになりつつある。本領域では、AMと関連ペプチド(PAMP)の研究を推進することで、これらのペプチドによる新たな循環調節機構を中心とする生体内制御機構の全貌を解明し、さらに各種疾患におけるAMとPAMPの病態生理学的意義を分子レベルで解明することを目指している。
現在本領域の研究により、AMとPAMPの新たな作用や生合成機構や各種病態における意義が明らかになりつつあり,さらには診断薬あるいは治療薬としての臨床応用も試みられ、本領域の研究は期待以上の成果があがりつつある。このため、本領域では、計画研究代表者が参加して、平成13年11月22日に本領域の公開シンポジウムを行い、研究成果の発表と討論を行った。
また、本領域では、研究の道具となる合成AMやモノクローナル抗体などを総括班が中心となり調製・分配した。このため、本領域では整合性のあるデータが出せ、また研究費の節約にもなった。本領域の研究はおおむね順調であると評価されているが、本領域の計画研究はすべてAM及び関連ペプチドの研究を行う関係上、一部重複するところが出てきている。特にAMと関連ペプチドの研究で重要な位置を占める、AMとPAMPの作用、受容体の研究、AM遺伝子欠損マウスの開発、AM遺伝子の導入・発現実験、AM・PAMPの分布および生合成・分泌を検討する実験等は複数の施設(計画研究>で行われている。今後とも、班員相互の十分な情報交換を行いながら、研究を推進する予定である。

研究成果

• [文献書誌] TSURUDA, T., et al.: "Roles of protein kinase C and Ca^<2+>-dependent signaling in angiotensin II-induced adrenomedullin production in rat cardiac myocytes"J. Hypertens.. 19. 757-763 (2001)
• [文献書誌] ETO, T., et al.: "A review of the biological properties and clinical implications of adrenomedullin and proadrenomedullin N-terminal 20 peptide(PAMP), hypotensive and vasodilating peptides"Peptides.. 22. 1693-1711 (2001)
• [文献書誌] MISHIMA, K., et al.: "Effects of endothelin on adrenomedullin secretion and expression of adrenomedullin receptors in rat cardiomyocytes"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 287. 264-269 (2001)
• [文献書誌] KUWASAKO, K., et al.: "The seven amino acids of human RAMP2(86-92) and RAMP3(59-65) are critical for agonist binding to human adrenomedullin receptors"J. Biol. Chem.. 276. 264-269 (2001)
• [文献書誌] KITAMURA, K., et al.: "Adrenomedullin(11-26): a novel endogenous hypertensive peptide isolated from bovine adrenal medulla"Peptides.. 22. 1713-1718 (2001)
• [文献書誌] ETO, T., et al.: "Adrenomedullin and its role in renal diseases"Nephron.. 89. 121-134 (2001)
• [文献書誌] 江藤胤尚: "Annual Review 循環器2001"中外医学社. 33-38 (2001)