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2002 年度 研究成果報告書概要

アドレノメデュリン及び関連ペプチドの生体内での役割と病態整理の分子機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 10218101
研究種目

特定領域研究

配分区分補助金
審査区分 生物系
研究機関宮崎医科大学

研究代表者

江藤 胤尚  宮崎医科大学, 医学部, 教授 (10038854)

研究分担者 南野 直人  宮崎医科大学, 薬理部, 部長 (50124839)
中尾 一和  宮崎医科大学, 医学研究科, 教授 (00172263)
藤田 敏郎  宮崎医科大学, 医学部附属病院, 教授 (10114125)
北村 和雄  宮崎医科大学, 医学部, 講師 (50204912)
寒川 賢治  宮崎医科大学, 生化学部, 部長 (00112417)
研究期間 (年度) 1998 – 2002
キーワードアドレノメデュリン / PAMP / 生理活性ペプチド / 循環調節 / 病態生理 / 受容体 / トランスジェニック動物 / ノックアウト動物
研究概要

アドレノメデュリン(AM)は1993年に本領域代表者らにより発見された強力な降圧作用を有する新規生理活性ペプチドである。さらに、AM前駆体よりProadrenomedullin N terminal 20 peptide(PAMP)が降圧作用を有する新たな生理活性ペプチドとして、生合成されることが明らかになった。AM・PAMPは心血管系組織を含め、生体内の幅広い組織で生合成され、生体内で重要な役割を果たしていることが明らかになった。本領域では、AMと関連ペプチド(PAMP)の研究を推進することで、これらのペプチドによる新たな生体内制御機構の全貌を解明し、さらに各種疾患におけるAMとPAMPの病態生理学的意義を分子レベルで解明することを目指した。
現在本領域の研究により、AMとPAMPの新たな作用や生合成機構や各種病態に,おける意義が明らかになり、さらには診断薬や治療薬としての臨床応用も試みられ、本領域の研究は期待以上の成果があがった。このため、本領域では、計画研究代表者全員が参加して、二回の国内公開シンポジウムに加えて、平成12年度と平成14年度には国際公開シンポジウムを行い、研究成果の発表と討論を行った。そして、平成14年度の国際公開シンポジウムの内容をHypertension Research誌に、Proceedingとしてまとめた。
また、本領域では、研究の道具となる合成AMやモノクローナル抗体などを総括班が中心となり調製・分配した。このため、本領域では整合性のあるデータが出せた。本領域の研究は国内外で極めて高い評価を得ており、領域開始から現在までに200以上の英文論文として公表されている。本領域の研究により今後AMを臨床応用に展開できる基盤が確立できたので、次のステツプであるAMの探索医療をめざし、今後とも、班員相互の十分な情報交換を行いながら、研究を推進したい。

  • 研究成果

    (21件)

すべて その他

すべて 文献書誌 (21件)

  • [文献書誌] Imai Y, et al.: "Resistance to neointimal hyperplasia and fatty streak formation in mice with adrenomedullin overexpression"Arteriodcler Thromb Vasc Biol. 22. 1310-1315 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Kuwasako K., et al.: "Novel calcitonin-(8-32)-sensitive adrenomedullin receptors derived from co-expression of calcitonin receptor with receptor activity-modifying proteins."Biochem Biophys Res Commun. 301. 460-464 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Hamada H., et al.: "Adrenomedullin stimulates the growth of cultured normal human osteoblasts as an autocrine/paracine regulator"Peptides. 23. 2163-2168 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Nakamura R., et al.: "Beneficial effects of adrenomedullin on left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats"Cardiovasc Res. 56. 373-380 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Yuchi H., et al.: "Cryofixation processing is an excellent method to improve the retention of adrenomedullin antigenicity"Histochem Cell Biol. 118. 259-265 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] NagoshiY., et al.: "The calcitonin receptor-like receptor/receptor activity-modifying protein 1 heterodimer can function as a calcitonin gene-related peptide-(8-37).sensitive adrenomedullin receptor"Eur J Pharmacol. 450. 237-243 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(和文)」より
  • [文献書誌] Cao, Y., Kitamura, K., Ito, K., Kato, J., Hashida, S., Morishita, K., and Eto, T.: "Glycine-extended adrenomedullin exerts vasodilator effect through amidation in the rat aorta"Regul. Pept.. 2918. 1-7 (2003)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nakamura, R., Kato, J., Kitamura, K., Onitsuka, H., Imamura, T., Marutsuka, K., Asada, Y., Kangawa, K., and Eto, T.: "Beneficial effects of adrenomedullin on left ventricular remodeling after myocardial infarction in rats"Cardiovasc. Res.. 56. 373-380 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Nagoshi, Y., Kuwasako, K., Ito. K., Uemura, T., Kato, J., Kitamura, K., and Eto, T.: "The calcitonin receptor-like receptor/receptor activity-modifying protein 1 heterodimer can function as a calcitonin gene-related peptide-(8-37)-sensitive adrenomedullin receptor"Eur. J. Pharmacol.. 450. 237-243 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kuwasako, K., Kitamura, K., Onitsuka, H., Uemura, T., Nagoshi, Y., Kato, J., and Eto, T.: "Rat RAMP domains involved in adrenomedullin binding specificity"FEBS Lett.. 519. 113-116 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Uemura, T., Kato, J., Kuwasako, K., Kitamura, K., Kangawa, K., and Eto, T.: "Aldosterone augments adrenomedullin production without stimulating pro-adrenomedullin N-terminal 20 peptide secretion in vascular smooth muscle cells"J. Hypertens.. 20. 1209-1214 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yuchi, H., Suganuma, T., Sawaguchi, A., Ide, S., Kawano, J., Aoki, T., Kitamura, and Eto,T.: "Cryofixation processing is an excellent method to improve the retention of adrenomedullin antigenicity"Histochem. Cell. Biol.. 118. 259-265 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Ishiyama, Y., Kitamura, K., and Eto, T.: "Identification of amidicin : a novel peptide with C-terminal amide structure isolated from porcine cardiac atrium"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 293. 741-746 (2002)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tsuruda, T., Kato, J., Kitamura, K., Mishima, K., Imamura, T., Koiwaya, Y., Kangawa, K., and Eto, T.: "Roles of protein kinase C and Ca^<2+>-dependent signaling in angiotensin II-induced adrenomedullin production in rat cardiac myocytes"J. Hypertens. 19. 757-763 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Mishima, K., Kato, J., Kuwasako, K., Ito, K., Imamura, T., Kitamura, K., and Eto, T.: "Effects of endothelin on adrenomedullin secretion and expression of adrenomedullin receptors in rat cardiomyocytes"Biochem. Biophys. Res. Commun.. 287. 264-269 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tsuruda, T., Kato, J., Kitamura, K., Kuwasako, K., Imamura, T., Koiwaya, Y., Kangawa, K., and Eto, T.: "Secretion of proadrenomedullin N-terminal 20 peptide from cultured neonatal rat cardiac cells"Life Sci.. 69. 239-245 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kitamura, K., Matsui, E., Kato, J., Kato, F., Kita, T., Tsuji, T., Kangawa, K., and Eto, T.: "Adrenomedullin(11-26) : a novel endogenous hypertensive peptide isolated from bovine adrenal medulla"Peptide. 22. 1713-1718 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Kuwasako, K., Kitamura, K., Ito, K., Uemura, T., Yanagita, Y., Kato, J., Sakata, T., and Eto, T.: "The seven amino acids of human RAMP2(86-92) and RAMP3(59-65) are critical for agonist binding to human adrenomedullin receptors"J. Biol Chem.. 276. 49459-49465 (2001)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Tsuruda, T., Kato, J., Kitamura, K., Imamura, T., Koiwaya, Y., Kangawa, K., Komuro, I., Yazaki, Y., and Eto,T.: "Enhanced adrenomedullin production by mechanical stretching in cultured rat cardiomyocytes"Hypertension. 35. 1210-1214 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Yamakawa, H., Imamura, T., Matsuo, T., Onitsuka, H., Tsumori, Y., Kato, J., Kitamura, K., Koiwaya, Y., and Eto, T.: "Diastolic wall stress and ANG II in cardiac hypertrophy and gene expression induced by volume overload"Am. J. Physiol.. 279. H2939-H2946 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より
  • [文献書誌] Hirano, S., Imamura, T., Matsuo, T., Ishiyama, Y., Kato, J., Kitamura, K., Koiwaya, Y., and Eto, T.: "Differential responses of circulating and tissue adrenomedullin and gene expression to volume overload"J. Card. Fail.. 6. 120-129 (2000)

    • 説明
      「研究成果報告書概要(欧文)」より

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公開日: 2004-04-14  

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