| 研究課題/領域番号 |
10470331
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| 研究機関 | 京都大学 |
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研究代表者 |
小川 修 京都大学, 医学研究科, 教授 (90260611)
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| 研究分担者 |
賀本 敏行 京都大学, 医学研究科, 助手 (00281098)
寺井 章人 京都大学, 医学研究科, 講師 (50243019)
筧 善行 京都大学, 医学研究科, 助教授 (20214273)
中村 英二郎 京都大学, 医学研究科, 助手 (90293878)
木下 秀文 京都大学, 医学研究科, 助手 (30324635)
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| キーワード | 泌尿器科癌 / 膀胱癌 / 前立腺癌 / メチル化 / エピジェネティック |
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| 研究概要 |
1)臨床検体ライブラリーの充実
臨床検体の取り扱いに際しては、近年社会的に様々な問題点が明らかにされている。本研究年度においては、近年問題となっている患者からのインフォームドコンセントの内容を検討し、京都大学、および京都大学附属病院としての包括的インフォームドコンセントの作成に協力しながら、倫理的に不備な点を修正し改訂した。
2)膀胱癌における第8染色体、第9染色体に着目し、臨床材料を用いた遺伝子解析を行った。その結果、第8番染色体短腕上に転移に関係する遺伝子座が存在すること、また第9染色体上の2つのLocusが膀胱癌発生に関与する事が判明した.この領域にある関連候補遺伝子のメチル化に関しては検討を予定している。もう一つの第9染色体上の膀胱癌関連遺伝子(DBCCR1)に関して、そのプロモータ部位のメチル化の状態に関して様々な膀胱癌細胞株に関して検討した。その結果、DBCCR1遺伝子のプロモータ部位は、種々の程度にメチル化を受けており、メチル化の状態とDBCCR1遺伝子発現とは直接関連していない事が判明した。69症例の臨床検体においては52%の症例で、異常なメチル化が検出され、このメチル化は異時性異所性の多発腫瘍間で保持される傾向にあった。
3)前立腺癌は環境要因と遺伝素因が影響を及ぼし合って、長期過程で発生する。前立腺上皮を取り巻く微細環境は重要な役割を担っており、間質細胞におけるEpigeneticな変化が発癌や悪性進展に影響を及ぼしている可能性がある。昨年度はビタミンD受容体に関する検討を行ったが、本年度では、アシドロゲン代謝に関連する酵素をコードする遺伝子(CYP17)と、細胞接着に関与する遺伝子E-カドヘリン(E-CAD)に着目し検討を加えた。上記の検討において、CYP17およびE-CADの遺伝子多型が前立腺癌発生のリスクと相関することが判明した。
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