新規プロスタグランディンI_2誘導体クリンプロストの虚血脳保護作用

1999 年度 実績報告書

• 研究課題/領域番号: 10557128
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 阪中 雅広 愛媛大学, 医学部, 教授 (60170601)
• 研究分担者: 田中 潤也 愛媛大学, 医学部, 教授 (70217040) ; 佐藤 康二 浜松医科大学, 教授 (80235340) ; 榊 三郎 愛媛大学, 医学部, 教授 (30116933) ; 温 同春 愛媛大学, 医学部, 助手 (70284411) ; 出崎 順三 愛媛大学, 医学部, 講師 (00036451)
• キーワード: クリンプロスト / TEI-7165 / 神経細胞 / 乳酸脱水素酵素 / PC12細胞 / アポトーシス / アラマーブルー

研究概要

新規プロスタグランディンI_2誘導体クリンプロスト(別名TEI-9090)は、脳循環改善作用を介して虚血脳を保護することが報告されているが、最近になって末梢投与されたクリンプロストのうち約1%が脳内移行したのち、エステラーゼで加水分解されfree acid formのTEI-7165に変わることがわかってきた。我々は、昨年度の本研究で、このTEI-7165が、中大脳動脈皮質枝を永久閉塞された脳卒中易発症高血圧自然発症ラット(脳梗塞ラット)の場所学習能力障害を改善し、大脳皮質梗塞巣を有意に縮小せしめることを見出した。今年度は、このTEI-7165の作用機構につき、主として一次培養神経細胞とPC12細胞を用いて検討した。
一次培養神経細胞を低酸素環境下で培養すると、同細胞が障害を受けた結果、乳酸脱水素酵素(lactate dehydrogenase,LDH)が培地中に漏出するが、TEI-7165は100nM程度の濃度でLDHの漏出を有意に抑止した。また、PC12細胞は、培養メディウムから血清を除去すると、速やかにアポトーシスに陥ることが知られているが、同細胞のアポトーシスが100nM程度のTEI-7165により軽減されることが、培地中に添加された酸化還元色素(アラマーブルー)の吸光度を測定することにより判明した。以上のことより、TEI-7165はin vitroの系でも神経細胞保護作用を示すことがわかった。

研究成果

• [文献書誌] Chen Y-S et al.: "Effect of basic fibroblast growth factor (bFGF)-neutralizing antibody and platelet factor 4 on facial nerve regeneration."Experimental Neurology.. 155. 274-283 (1999)
• [文献書誌] Igase K et al.: "An 18-mer peptide fragment of prosaposin ameliorates place navigation disability,cortical infarction,and retrograde thalamic d"J Cereb.Blood Flow Metab.. 19. 298-306 (1999)
• [文献書誌] Fujita H et al.: "Differential expressions of glycine transporter 1 and three glutamate transporter mRNAs in the hippocampus of gerbils with tran"J Cereb.Blood Flow Metab.. 19. 604-615 (1999)
• [文献書誌] Watanabe H et al.: "Increase in p53 protein expression following cortical infarction in the spontaneously hypertensive rat."Brain Res.. 837. 45-38 (1999)
• [文献書誌] Nakatsuka H et al.: "Release of cytochrome c from mitochondria to cytosol in gerbil hippocampal CA1 neurons after transient forebrain ischemia."Brain Res.. 849. 216-219 (1999)