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今回の補助金承認が追加承認であったこともあり、平成10年度は研究期間が短縮され、満足すべきほどには研究は進まなかったが、裏面のような研究成果を上げることが出来た。まず、肺サーファクタントとして、人工サーファクタント(S-TA、東京田辺)の他にラット肺より分離精製した天然サーファクタントおよびリン脂質やサーファクタント特異蛋白(SP-AやSP-D)などの関連成分を用い、肺傷害成立に関与する好中球のプロテアーゼ活性、オキシダント活性などに及ぼす影響を検討することができた。その結果、肺サーファクタントとその関連物質は、好中球のスーパーオキサイドおよびエラスターゼ産生能、粘着・遊走能を有意に抑制する結果が得られた。また、アポトーシス関連ではFasやbcl-2発現なども抑制した。
平成11年度はこれらの結果を受けて、肺胞マクロファージに対する影響として、IL-1、TNF、G-CSF、TGF-βなどのサイトカイン産生能を検討する予定である。さらに、肺線維化成立に重要な線維芽細胞や肺胞II型上皮細胞に及ぼす肺サーファクタントの影響としては、主に細胞増殖に対する影響を検討し、その機序としてPDGF、HGF、KGFなどの増殖因子に対する反応性やリセプター発現などを細胞・分子生物学的手法を用いて検討する予定である。
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